华人博士Cancer Res让癌细胞永久止步

来自凯斯西储大学医学院的研究人员发现了Chk1基因的一种突变形式，当其在癌细胞中表达时在不使用任何化疗药物的情况下可永久地终止癌细胞增殖，导致细胞死亡。这一研究揭示了一个前所未有的研究发现：仅仅人工激活Chk1就足以杀死癌细胞。相关论文发表在8月1日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

“我们发现了癌症治疗的一个新方向，且这一新方向正引导我们通向新的癌症治疗，相比化疗或放疗大大减小毒性效应。利用这一发现，科学家们能够终止癌细胞的增殖，让医生获得时间修复细胞和遗传错误，”凯斯西储大学医学院药理系助理教授、综合癌症中心成员张有为（Youwei Zhang，音译）博士说。

在研究基因组完整性的基本机制时，张博士的研究小组意外发现了人类Chk1的一种活性突变形式，它也是这种基因的一种非天然形式。这种突变改变了Chk1的蛋白质构象，将其从无活性形式转变为活性形式。值得注意的是，研究小组发现当表达于癌细胞中时，在不添加化疗药物的情况下这些活性突变形式Chk1永久地终止了培养皿中的癌细胞增殖，导致了细胞死亡。

这一潜在策略最大的优势在于不需要有毒的化疗药物就可以获得与联合Chk1抑制剂和化疗药物相同的癌症杀伤效应。

细胞通过激活称为细胞周期检查点的信号通路网络对DNA损伤做出反应。Chk1蛋白激酶是这些基因组信号通路的中心。在诸如化疗药物诱导的压力情况下Chk1可通过让细胞周期进程暂时终止，协调修复程序修复DNA错误，从而促进包括癌细胞在内的细胞存活。

长期以来认为联合Chk1抑制与化疗或放疗应该可以显著增强这些治疗的抗癌效应。这一理念成为了多家制药公司寻找能有效联合化疗用于癌症治疗的潜在Chk1抑制剂的基础。但到目前为止，还没有Chk1抑制剂通过III期临床试验。这导致了张博士课题组去寻找其他在癌症治疗中靶向Chk1的替代策略。

张博士及研究小组未来的研究将考虑利用两种可能的方法人为激活癌细胞中的Chk1。一种可能是利用基因治疗概念将研究小组发现的激活突变形式的Chk1传递到癌细胞中。另一种是寻找小分子诱导Chk1相同的构象改变，以便能够将它们递送到癌细胞中激活Chk1分子。任何一种的结果都将是永久的癌细胞增殖抑制。