Nature热点：细菌可以抗癌吗？

上周，《Sacramento Bee》网站报道说加州大学戴维斯分校的两名神经外科医生故意用致病原感染了三位癌症绝症患者以试图治疗他们，从而导致三人死亡，两人显示感染并发症。现在他们已经被禁止对人类开展研究。Nature网站就此进一步探究了这一事件发生的经过和背后的科学机制。

 

谁授权研究人员感染患者的？

 

所有三名患者都同意接受感染。然而在美国任何人测试实验性药物都需要获得来自他们大学机构审查委员会（IRB）的批准和美国食品和药物管理局（FDA）的监督，两个机构共同审查安全和有效的证据。加州大学戴维斯分校的神经外科医师Paul Muizelaar和Rudolph Schrot并没有获得这样的批准；他们说他们不认为这是必要的。加州大学戴维斯分校副校长Harris Lewin在写给FDA的一封信中描述所发生的事件是“严重和持续的违规”。

 

2008年，在Muizelaar的指示下，Schrot向FDA询问了关于用产气肠杆菌故意感染一位患有胶质母细胞瘤的特殊患者手术后伤口可能性的问题。他被告知首先需要进行动物研究。Muizelaar并没有感染患者，但是却安排研究生开始在大鼠上进行测试。尽管细菌是作为并不用于人类的研究材料购买，他们最终还是被用在了三名胶质母细胞瘤的患者身上。

 

Muizelaar首次提出要求是在2010年，Schrot联系了加州大学戴维斯IRB主任要求获得允许操作Lewin信件中描述的并非作为研究的“一次程序”。主任认为这一程序可被归类为“创新护理”不需要获得FDA或IRB的批准，但是随后的工作应受到审查。Schrot和Muizelaar继续治疗了另外两名患者，并寻求来自特设伦理委员会（非IRB或FDA）的批准治疗另外5位患者，此时IRB主任告知神经外科医生停止，并开始了内部调查。

 

脑癌通常如何治疗

 

胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑癌，通常采用手术治疗，以及放疗和化疗。然而，癌症几乎总是在手术后复发。一半的患者在确诊15个月内死亡，生存超过5年的不到5%。

 

为什么感染有可能对抗癌症？

 

有一些孤立的报道患者各种类型癌症的患者成功地击退感染不料却发现癌症也消失了。据推测，有可能是感染刺激了白细胞同时攻击病原体和恶性细胞。1999年，密西西比医学中心的研究人员描述了四项病例研究恶性脑肿瘤与感染共同发生消退。加州大学戴维斯分校采用的同样的细菌——产气肠杆菌是从三名患者的微生物培养物中获得。

 

已经完成了哪些进一步的研究？

 

在2004年，霍华德休斯医学研究所的Bert Vogelstein领导的一个研究小组将癌细胞导入到了小鼠和兔子体内，使得形成大的肿瘤，然后向动物注入厌氧菌Clostridium novyi-NT的孢子。大约三分之一的动物肿瘤消失，显然是由于免疫反应的结果。

 

随后，在2011年罗马天主教大学的研究人员检查了2001-2008年197名胶质母细胞瘤治疗患者的记录，在手术后有10人发生了病原体感染。这些患者的生存率中位数为30个月，而没有形成感染的患者生存率中位数为16个月。然而，作者们得出的结论认为关联是“不确定的”。

 

一个2009年的报告认为382名患有恶性脑癌的患者，其中18名形成了感染。感染患者平均生存更长，但差异没有统计学意义。更重要的是，研究人员认为感染可能与更长的生存相关并不是因为感染延长了生存，而是因为活得更久的患者更有可能形成感染。

 

现在有临床试验研究免疫反应可以抗癌吗？

 

是的。但并非用活性微生物感染患者，这些研究采用的是治疗性疫苗。第一种癌症治疗疫苗Proveng是用于治疗前列腺癌，在2010年获得了批准，但至今仍饱受争议。

 

一家已获得了监管部门批准的美国政府临床试验登记处列出了超过36项研究采用疫苗治疗胶质母细胞瘤。在北卡罗来纳州杜克大学，有一项研究是用减弱的工程脊髓灰质病毒注射患者脑部。其他的大量研究是利用采集患者的白细胞，使其接触癌症特异性分子的方法。