Cell重点论文：癌症发生的推手

几年前科学家就知道阳光照射会引起遗传损伤，导致黑色素瘤发生，但是一直以来却没有找到这种癌症背后的推手——到底是什么突变驱使了癌症发生？

近期来自哈佛麻省总医院，德州大学M. D. Anderson癌症中心等多处研究机构的研究人员发表了题为“A Landscape of Driver Mutations in Melanoma”的文章，解开了这个谜题，指出黑色素瘤中具有多个驱动基因突变，其中有三个是由于紫外线照射损伤后的频发性热点突变，这一相关成果公布在Cell杂志上。

文章的通讯作者是哈佛麻省总医院Levi A. Garraway和Lynda Chin。Lynda Chin教授是一位著名的华裔肿瘤专家，在黑色素瘤基因突变研究领域取得了不少重要的成果，比如近期在Nature杂志上多篇文章公布的黑色素瘤基因突变和重排的研究成果，她也是美国科学院院士Ronald DePinho教授的夫人。

她表示，“这三个突变就是首个直接将紫外线与黑色素瘤联系在一起的确凿基因组证据”，“现在流行病学证据与实验数据才联系在一起了。”

一直以来，科学家们都认为皮肤癌中最致命和最具威胁性的一类癌症与太阳光有关，2010年一个研究小组在Nature杂志上指出患有其中皮肤癌的患者由于受到了光照的影响，因而基因组发生了癌变。这说明皮肤癌实际上是可以预防的。

这种皮肤癌就是黑色素瘤，这是一种恶性程度极高的皮肤恶性肿瘤，病程进展迅速。黑色素瘤的发病率随人种、地域、种族的不同而存有所差异，白种人的发病率远高于黑种人高，我国虽属黑色素瘤的低发区，但进入21世纪后发病率却呈不断上升趋势。

在最新这项研究中，研究人员完成121个黑色素瘤样品中的外显子的测序，并与正常DNA进行比对，结果发现86813个编码突变(coding mutation)。在发生最频繁突变的基因当中，85%的活跃性编码突变就是由紫外线照射导致的C-T转换。

除此之外，研究人员还发现5个新的基因：RAC1, PPP6C, STK19, SNX31和TACC1，这些基因中的大多数与涉及癌症产生的分子途径相关联，但是在这项研究之前，还没有人发现它们在黑色素瘤中也产生明显的突变。还有一个基因是ARID2，这是一个肿瘤抑制基因，在7%的病人样品中，这个基因的突变导致了许多功能丧失。

在这6个新发现的基因中，有3个基因在完全相同的位点上存在热点突变，这又从另一方面证实这些突变促进黑色素瘤产生。