肿瘤学教授Nature子刊找到祖细胞

来自美国贝勒医学院细胞与基因治疗中心主任Margaret Goodell是一名儿科血液学与肿瘤学教授，其研究组近期与德国杜塞尔多夫大学等处的研究人员合作，发表了题为“The transcription factor Lyl-1 regulates lymphoid specification and the maintenance of early T lineage progenitors”的文章，找到了一种在癌症或感染的免疫应答过程中，扮演关键作用的细胞的祖细胞，并提出了一种转录因子在其中所发挥的重要作用，这一研究成果公布在Nature Immunology杂志上。

在过去百年里，癌症治疗的进步大多来自于放疗和化疗。以前被视为绝症的血细胞癌，如儿童白血病和何杰金氏病现在都已能治愈。而生长于肺部、结肠和乳房的实体瘤，一旦从初始病灶开始扩散，现有的癌症疗法往往就对其莫之奈何了。

因此在近十年里，出现了越来越多新的治疗方向，免疫疗法就是其中之一，在人体中存在的T细胞就是一种对于机体应答癌症，或者感染十分重要的细胞，然而关于这种细胞的起源，科学家们了解的还并不多。

Goodell教授表示，他们发现了一些早期的原始细胞，称为早期T细胞系祖细胞（early T lineage progenitor cells），这些细胞是首次被识别的，能发育成T细胞的一类细胞。“这项研究帮助我们了解了这些祖细胞生的物学”。

Goodell教授实验室的一位博士后研究人员Fabian Zohren博士发现，缺乏一种转录因子：Lyl-1基因的小鼠，会出现T细胞缺乏症，而且更为重要的是，生成的这些早期祖细胞十分少。

“这说明这些早期T细胞系祖细胞依赖于这种因子”，Goodell教授说，“我们认为Lyl-1调控着这些关键祖细胞存活和繁殖的某种程序。”

这项研究对于了解一种白血病也许十分重要，这种白血病就是急性T淋巴细胞白血病（ T-cell acute lymphoblastic leukemia），这是一种进行性的血液系统恶性疾病，以高外周血细胞计数、原始细胞增多、中枢神经系统浸润和纵隔肿瘤为特征,好发于儿童和青少年。近年来尽管多药联合、大剂量化疗等治疗手段的不断改进，以及各类造血干细胞移植的应用和推广，但是这种病的总体疗效和预后比更常见的B细胞系淋巴细胞白血病仍然要差很多。

研究人员发现这种疾病形式在癌细胞组装早期T细胞系祖细胞的时候，会出现最差的预后效果，而且这些细胞也会高水平表达Lyl-1这种因子。

其可能的原因就在于患有这种类型T细胞白血病的患者体内的T细胞祖细胞，因此会无限的繁殖扩散。过多的Lyl-1能阻止早期T细胞系祖细胞分化成活性T细胞，Goodell教授表示他们下一步将进行这方面的验证。

这一研究组去年还曾报道了造血干细胞分化关键性基因：Dnmt3a，他们发现称作Dnmt3a(DNA methyltransferase 3a, 即DNA甲基转移酶3a)的基因丢失或发生突变导致干细胞大量存在和血细胞缺乏。这一基因可能也涉及骨髓异常增殖综合症(myelodysplastic syndrome)，该疾病的特征在于骨髓中存在大量的干细胞样细胞。患有这种疾病的病人因红细胞缺乏而有贫血症，同时也他们的免疫系统也存在缺陷。10%的患这种病的病人在Dnmt3a基因上也存在突变。