Nature：抗感染的新策略

美国圣犹他儿童研究医院的科学家们发现了一种潜在的新策略，通过靶向一个天然免疫系统元件可激活免疫反应。

在这项研究中，研究人员证实一个主要功能为抑制炎症的天然免疫分子，转而抑制了对于感染和其他威胁的免疫反应。研究者们证实该蛋白是通过抑制两条调控抗感染特化分子生成的信号通路而发挥作用的。研究结果在线发表在7月1日《自然》（Nature）杂志上。

“这一发现的美妙之处在于如果我们能够生成对抗这一蛋白的单克隆中和抗体，我们就可以阻止细菌感染。这一研究发现提供了一种全新的方法对抗感染：靶向宿主免疫反应而非细菌，”文章的资深和通讯作者、圣犹他免疫学系准成员Thirumala-Devi Kanneganti博士说。单克隆抗体是指实验室生成的天然抗体版本，设计用于检测特异蛋白质。Kanneganti实验室已正在致力开发一种中和抗体。

尽管有抗生素可用，细菌感染仍然在持续地造成痛苦和死亡。更好地了解免疫系统识别以及对传染原做出反应的机制将有助于开发出新的更有效的治疗。

这项研究是建立在Kanneganti先前对NOD样受体蛋白6 (NLRP6)的研究工作基础上。NLRP6是作为第一防线的天然免疫反应组成部分的一个蛋白质家族的成员。这些蛋白质在细胞内充当“哨兵”识别并对感染原做出反应。然而直到现在，对于NLRP6在这一过程中的作用仍不清楚。

对有及无Nlrp6基因的小鼠展开研究，研究人员追踪了对不同细菌因子的免疫反应。该研究是侧重对李斯特菌、鼠伤寒沙门菌和大肠杆菌的天然免疫反应。所有这些细菌均通过食物传播，有可能致命。

令人惊讶的是，相比于正常的同类，没有NLRP6的小鼠更有可能在致死剂量细菌感染时生存。NLRP6缺陷小鼠在感染1天和3天后肝脏和脾脏中的细菌数量较少。它们的血流中有着高于正常水平的单核细胞和中性粒细胞。这些白细胞已知在对抗感染中起着重要的早期作用。这些研究结果表明缺乏NLRP6的小鼠可启动更有效的免疫反应。

研究人员接着证实NLRP6抑制了触发细胞因子生成的信号通路活性。细胞因子可以促进炎症来对抗感染。研究结果表明NLRP6调控了核因子κB(NF-kB)和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号。

文章的第一作者、Kanneganti实验室的博士后研究人员Paras Anand,说：“研究结果完全出人意料。这是发现第一个NLR蛋白家族成员抑制而非激活与天然免疫反应相关的信号通路。”

“NLRP6可能代表了一个全新的NLR蛋白亚型，其功能是阻碍细菌清除，”他说。研究人员目前正在研究这一蛋白对于其他传染原的反应。

以往对于这一分子的研究表明NLRP6还帮助抑制了结肠炎和结肠癌。Kanneganti说这些研究结果强调了平衡对于正常运作的免疫系统的重要性。“这一分子帮助维持了促进和抑制炎症之间的平衡。在结肠炎中，NLRP6似乎保护了宿主免于慢性炎症后果，在另一方面我们证实它阻碍了细菌清除，”她说。