Nature：聚焦逆转录病毒

近日来自德国海德堡欧洲分子生物学实验室（EMBL）的科学家们首次揭开了逆转录病毒处于其生命周期的一个关键的可能容易受到攻击的阶段——当它们还正在形成之时，包绕遗传物质的病毒外壳的详细结构。这一研究成果在线发布在6月3日的《自然》（Nature）杂志上，其提供的关于逆转录病毒的部分信息有可能在未来成为有潜力的药物靶点。

逆转录病毒基本上是由包装在一个蛋白质外壳内的遗传物质构成，病毒外壳又被一层膜包绕。就艾滋病毒（HIV）而言，在进入到靶细胞后病毒复制会生成更多的拷贝，每个拷贝都必须由病毒和细胞成分的混合物装配成一种不成熟的病毒。“所有必要的元件都会被一起带到宿主细胞中形成不成熟病毒，然后成熟为能够感染其他细胞的颗粒。我们发现当它在这一阶段时，病毒外壳的改变比预想的更为显著。”

成熟和不成熟病毒外壳都是由六边形的蛋白团呈蜂窝状排列组合而成。利用电子显微镜结合基于计算机的方法，Briggs和同事们研究了这些关键蛋白的哪一部分黏在一起构建了未成熟外壳的蜂窝。它们证实与构建成熟外壳的部分有相当大的不同。这一信息将帮助科学家们揭示未成熟病毒是如何在细胞中装配，外壳蛋白是如何自身重排从一种形式转变为另一种形式的。

像这样的研究发现或许有一天为会那些希望能设计出新型抗逆转录病毒治疗的人提供有价值的信息。许多的抗逆转录病毒药物能够阻断正常情况下分离未成熟外壳元件使外壳成熟的酶。“但是目前还没有获得批准的药物对外壳本身起作用，并防止酶被锁定。

尽管在此项研究中成像的病毒外壳是来自在实验室人工制造的梅森-菲舍猴病毒（Mason-Pfizer monkey virus），它们与天然形式的病毒和HIV非常的相似。

“在真正可以考虑药物设计前，我们还需要更多更详细的信息。但是最后能够比较成熟和未成熟结构意味着向前迈进了重要的一步，”Briggs说。