Cell评论：肿瘤生活史

来自哈佛医学院布莱根妇女医院两位学者Sunita R. Setlur，以及Charles Lee发布评论性文章“Tumor Archaeology Reveals that Mutations Love Company”，介绍了两项关于癌基因组测序结果的研究报道，这些研究为进一步了解人类肿瘤的生活史，以及癌症基因组形成的突变过程，提供了重要信息，相关文章公布在Cell杂志上。

正常人为何会逐步发展出癌症？患有癌症的病人与正常人的基因组有何区别？为什么有些癌症会复发，有些却不会？这些都是癌症研究领域的科学家们孜孜以求得解的谜题，近期来自英国的一个研究组在Cell杂志上连发两篇文章，报道了21种乳腺癌基因组测序结果，并从中分析了癌症发生发展过程中出现的突变，解析了癌症发生发展的全过程。

癌症基因组中突变

所有的癌症都是由突变引发的，这些突变称为体细胞突变，是在人一生当中，由最初正常细胞中的DNA逐渐出现的。关于这个过程——大量体细胞突变发展的过程，科学家们了解的很少。

为了解开这些疑惑，研究人员创建了这21个癌症基因组中所有突变的目录，并分析了导致乳腺癌的突变途径。他们在21个乳腺癌基因组中发现了将近20万个突变，通过分析每个癌症中的突变，研究人员区分出了不同形式的突变，这些突变似乎代表了这个病人一生中，个体细胞基因组中过去出现的突变机制的痕迹。

结果研究人员发现这些突变多年来逐渐积累在乳腺癌中，刚开始还很慢，随着遗传损伤出现，这些突变就开始发起猛烈攻击。到乳腺癌发展增大，能被检测出来后，这些肿瘤就会由一些遗传相关家族突变细胞组成，这一家族就会占据癌症主体。

这些突变过程有助于将带有BRCA1和BRCA2突变的女性患者，与其他更常见，或者更少见乳腺癌患者区分开来，研究人员推测这些不同的突变模式在其它癌症中也可能存在，能用于预测治疗反应，比如针对BRCA1/BRCA2 癌症对PARP抑制剂的反应。

基因组测序助力癌症研究

近年来测序技术的发展促进了很多研究领域的跃进，首先获益的就是癌症研究领域，比如这项研究中，就利用了强大的全基因组测序技术，研究人员表示，凭借这种强大技术，他们才能分析整个基因组了，而不是仅聚焦于某个特定区域的突变。而且之后国际癌症基因组协会还将进行上千个癌症基因组序列的测定和分析，这一研究组成员认为还将会有更多突变过程被鉴定出来。

除此之外，近期癌症基因组成果也是倍出，比如5月初，来自麻省哈佛Broad研究院等处的研究人员完成了25位肿瘤患者全基因组测序，从中发现了一组参与皮肤癌的基因突变，这是首次针对人类黑色素瘤进行的高分辨率，全基因组规模分析，相关成果公布在Nature杂志上。

还有5月底，圣犹大儿童医院-华盛顿大学儿童癌症基因组计划公布了迄今为止最大的人类癌症基因组全面数据，公布的520个基因组序列包含260个儿科癌症患者的肿瘤样品，以及相应对照的正常样品，儿童癌症基因组计划希望能到今年年底，完成1200个基因组序列的测定。

而且更为重要的是，这些成果目前都可以免费获取，这对于癌症研究，以及其它相关研究领域的科学家们来说，无疑是一个喜讯。随着这些研究成果的不断涌现，我们希望未来治愈癌症的那一天能早日到来。