《细胞》：改写原有发现 白藜芦醇作用新机制

白藜芦醇(Resveratrol)是葡萄和红酒中的一种备受关注的天然产物，之前的研究发现这种酚类衍生物在糖尿病及肥胖症的预防、改善方面可能发挥了重要作用。近期来自美国国立卫生研究院，中山大学药学院，荷兰格罗宁根大学医学中心等处的研究人员发表了题为“Resveratrol Ameliorates Aging-Related Metabolic Phenotypes by Inhibiting cAMP Phosphodiesterases”的文章，解析了白藜芦醇促进人体健康的分子机理，提出白藜芦醇并不如以往认为的那样，是直接作用于与衰老相关的蛋白，而是通过抑制调节能量代谢的磷酸二酯酶。这一成果公布在2月3日Cell杂志上。

领导这一研究的是NIH肥胖和衰老实验室主任，华裔科学家Jay H. Chung博士，Chung博士曾取得麻省理工的双学士学位（生物学与电气工程），目前主要从事衰老相关的研究。参与研究的还包括中山大学的百人博士罗海彬博士，他曾领导“重大新药创制”国家科技重大专项：临床前药物代谢动力学技术平台的研究。

科学家们曾发现葡萄皮中高剂量存在的一种化合物能够改善小鼠肌肉的耐力，并且这种化合物还能使它们保持苗条。之后他们发现这种化合物就是白藜芦醇，研究人员随后也发现了这种物质在糖尿病及肥胖症的预防、改善方面也可能发挥了重要作用，但是具体的机制还并不清楚。

在这篇文章中，研究人员追踪加入了白藜芦醇的细胞的代谢情况，结果发现白藜芦醇的活性需要一种腺苷酸活化蛋白激酶AMPK的参与，这与之前所认为的白藜芦醇主要是与衰老有关的沉默调节蛋白1（sirtuin 1）相互作用的观点不同——几年前，研究人员曾发现白藜芦醇似乎可以通过激活Sirtuin蛋白家族中的蛋白，从而改善与线粒体功能障碍相关的代谢紊乱。

但是这项最新研究则认为，骨骼肌肉中白藜芦醇的靶蛋白是4型磷酸二酯酶(PDE-4)，白藜芦醇是通过抑制PDE-4，而引发一系列细胞活动，其中包含有激活沉默调节蛋白1。研究人员通过了一系列的实验证实了这一观点。

Chung博士表示，“白藜芦醇可能可以用于治疗II型糖尿病，阿尔茨海默病和心脏病等疾病”，“但是在这之前，我们必需弄清楚白藜芦醇到底是作用于细胞中的什么物质，这样才能将其用于研制安全有效的药物”。

有关白藜芦醇的研究公布之后，有不少报道也夸大了这种物质的作用，认为可以通过摄取白藜芦醇，而达到减肥的作用，但是需要注意的是要达到白藜芦醇的作用剂量，不能通过红酒中一次摄取，因为要达到所需剂量每天需要喝几百瓶红酒，这样将会产生副作用。而且目前的研究主要限于小鼠等动物实验，并未在人体中有确实的证据。

一瓶红酒中的的白藜芦醇数量会由于葡萄种类及生长季节的不同而有所差异，一般而言，含量在0.2～5.8毫克/升不等。几乎所有的深红葡萄酒——圣德路（merlot）、红葡萄系列（cabernet）、增芳德（zinfandel）、希拉（shiraz）和黑比诺（pinot noir）都含有白藜芦醇。