吉林大学Nature文章：艾滋病毒侵袭机制

来自吉林大学白求恩第一医院及约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的研究人员近日在Nature杂志上发表了题为“T-cell differentiation factor CBF-β regulates HIV-1 Vif-mediated evasion of host restriction”的研究论文，首次发现并阐述了与HIV Vif互作的宿主细胞因子。

文章的通讯作者为吉林大学白求恩第一医院千人计划特聘教授于晓方教授。其长期从事人艾滋病病毒和猿猴艾滋病病毒致病分子机制，宿主对艾滋病病毒免疫应答，抗艾滋病新的药物靶点的开发以及艾滋病病毒疫苗的研究。1993年即成为中国大陆在美国Johns Hopkins大学的第一位通过全世界招聘获得助理教授职位的华人科学家，2004年始即为美国Johns Hopkins大学公共卫生学院终身教授。2010年国家“千人计划”引进回国。该文章第一作者为吉林大学白求恩第一医院张文艳副教授。

艾滋病亦称获得性免疫缺陷综合症（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS），是由人类免疫缺陷病毒HIV感染引起的以T细胞免疫功能缺陷为主的综合征。HIV 分为两种亚型, HIV-1和HIV-2,  世界上大部分艾滋病患者都是由 HIV-1 感染的。HIV-1 是一种 RNA 病毒,  它的基因组由约9 200 bp组成, 其基因组  编码3种主要的结构蛋白 Gag、Pol 和 Env,  两种调节蛋白Tat和Rev, 以及4种辅助蛋白Nef、 Vpr、 Vif和Vpu。其中,  Nef 和 Vpu 对于感染性病毒的释放十分必要, 而 Vpr 和 Vif 能够在病毒的逆转录中促进病毒的转录。因此, 对于 HIV-1 病毒辅助蛋白的研究可以更好地理解 HIV-1 复制与感染的过程。 目前针对这些辅助蛋白质进行药物设计已经成为艾滋病研究的热点之一。

HIV-1 Vif是由保守的vif基因编码的磷酸化蛋白, 它在产生感染性的病毒颗粒中起主要作用。Vif 蛋白不能表达或其功能受到限制,  会很大程度上减少病毒颗粒的产生。因此,  对 Vif 蛋白的研究越来越受到人们的关注。

在这篇文章中，研究人员发现并第一次阐述了与HIV Vif相互作用的宿主细胞因子——CBFβ，进一步揭示并完善了HIV Vif的作用机理。文章发现，在没有CBFβ存在的情况下，病毒无法抵抗宿主体内的天然抗病毒因子，从而无法完成复制。

这一发现为新型的抗HIV抑制剂的发明提供了理论基础，同时为艾滋病鸡尾酒疗法添加药物新成员开辟了新的方向，对HIV 的治疗具有重大意义。