Blood：白血病细胞的宿命

来自哈尔滨医科大学附属第一医院，哈佛大学医学院的研究人员发表了题为“Phagocytosis by macrophages and endothelial cells inhibits procoagulant and fibrinolytic activity of acute promyelocytic leukemia cells”的文章，证明吞噬作用抑制了急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞的促凝和纤溶活性，解答了多年来有关白血病细胞宿命的相关问题，这一成果公布在Blood杂志上。

文章的通讯作者是哈佛大学医学院布莱根妇女医院的史家岚博士，其早年毕业于哈尔滨医科大学，目前在布莱根妇女医院血液肿瘤科从事教学和研究工作，被聘为龙江学者，哈医大一院教授，博士生导师。国家自然科学基金课题评审专家；Blood, J Thrombosis and Haemostasis, Thrombosis and Haemostasis 指定审稿人。史家岚研究组主要从事出凝血方面的研究，包括磷脂酰丝氨酸及凋亡细胞促凝血和乳粘素抗凝血机制。

APL是以危及生命的血栓和出血以及早幼粒细胞的积聚为特征的疾病，尽管这种疾病代表了一种成功治疗的范例，在临床和实验水平皆取得了明显的进步，但APL细胞的移除过程仍有待研究。特别是在化疗后，损伤的肿瘤细胞的命运和这些细胞在哪里和怎样被清除还不清楚，延迟排除这些细胞将直接导致弥漫性血管内凝血及随后的出血，故治疗早期死亡率高。

急性早幼粒细胞白血病凝血紊乱主要与APL原始细胞的促凝物质和纤溶激活物相关，但是这些白血病细胞的宿命仍不清楚。

在这项研究中，研究人员探究了MΦ和Ecs在体外对APL细胞的吞噬作用以及其与APL促凝活性和纤溶活性的相关性。另外他们还研究了乳粘素在吞噬中的作用，并确定了乳粘素和吞噬具有协同调节APL凝血功能紊乱的作用。结果显示：培养的MΦ和Ecs都能吞噬APL细胞，乳粘素以时间依赖性的方式促进了这种吞食。

这项研究证明了MΦ和ECs在体外对APL细胞的吞噬作用能够防止APL的凝血紊乱，乳粘素通过其促进吞食APL细胞的作用或许可以用于减少白血病细胞数量，乳粘素和巨噬细胞具有能够协同降低凝血活性的能力，其对PS相关的凝血功能紊乱有可能是一个有吸引力的治疗策略。并且，乳粘素介导的吞食将有助于改善APL纤溶亢进状态。

史家岚研究组还去年还曾报道其研究组生物探针方面的研究进展——他们发现乳黏素还有望替代目前普遍使用的膜联蛋白，用于检测细胞凋亡。膜联蛋白也是一种PS结合蛋白，但用于细胞凋亡检测时，可被活细胞吞噬而导致假阳性；膜联蛋白与PS结合须有钙离子存在，而钙离子有可能夸大阳性结果；当PS在细胞表面暴露低于2.5%～8%时，膜联蛋白与PS结合不敏感。相对而言，乳黏素能以非钙依赖的方式与凋亡细胞表面暴露的PS结合，且特异性和敏感性均高于膜联蛋白，因此作为检测细胞凋亡的探针将很有前景。