Cell不可不读的综述：癌症转移

最新出版的《Cell》杂志刊登了由癌症研究领域大牛Robert A.Weinberg与另外一位科学家撰写的综述性文章：Tumor Metastasis: Molecular Insights and Evolving Paradigms，介绍了最近肿瘤转移细胞生物学与分子生物学新进展，这些成果将有助于了解与靶向治疗有关的侵袭-转移级联作用。

癌症转移是一个多步骤细胞生物学过程的产物，这个过程被称为侵袭-转移级联作用。侵袭-转移级联作用包括癌细胞传播到解剖学意义上的远距离器官中，以及对新环境的适应过程。这每个事件都由肿瘤细胞遗传学，或者（和）表观遗传的改变，以及非肿瘤基质细胞共同作用驱使——非肿瘤基质细胞可以帮助初始转移细胞获得“安居乐业”的通行证。

在今年的美国癌症研究学会（AACR）年会上，加州大学圣地亚哥分校的病理学家David Tarin在数百名同行面前针对肿瘤学研究中的一项重要的癌症转移假说提出了质疑，他认为数十年来针对这一假说开展的研究有可能将科学家们导入了歧途。

人类的大部分癌症主要累及的是器官的上皮细胞层。在通常情况下上皮细胞并不具有活动能力。而在胚胎发育过程中，由于移动相关的蛋白质表达增高，连接细胞的蛋白质分泌受到抑制，促使某些上皮细胞开始向具有活动能力的间质细胞转化，实现细胞在胚胎中的迁移。基于此，科学家们提出在癌症中或许也存在相同的上皮-间质转化（EMT），并有可能是癌细胞与周围细胞分离，通过血液循环播种形成新肿瘤病灶的基础。

目前EMT已成为癌症研究的一个热点课题，并且有越来越多的数据表明EMT在癌症转移中发挥了重要的作用。

除此之外，同期Cell杂志上，来自贝斯以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center，BIDMC），纽约大学等多处研究机构发表了4篇文章，描述了肿瘤与正常发育之间的千丝万缕的联系。这些发现将扩大科学家们对于肿瘤如何形成，以及发展转移的认识框架——哪些人群存在癌症风险，如何发现，如何消灭可能会导致肿瘤生长和转移的错误行为分子等等。

另外近期来自普林斯顿大学的研究人员也提出了乳腺癌细胞转移的新观点：miR-200s在肿瘤转移过程中扮演了一个“两面派”的角色，一方面miR-200s能减缓原发性乳腺癌细胞向血液循环系统的初始逃逸，抑制这个过程中癌症的扩散速度，另外一个方面当癌细胞已经逃逸出来，寻找新的“殖民地”（比如肺部）的时候，这个相同的小分子竟又能够帮助促进这个过程。

来自美国宾夕法尼亚大学医学院等处的研究人员则证明Siva1蛋白在上皮细胞－间质细胞的转化(EMT)和肿瘤转移的调控中发挥着重要作用。这一研究发现为抑制肿瘤转移提供了一个新的有潜力的治疗靶点，并将推动开发出新型的抗肿瘤药物。

而在肺癌方面，美国麻省理工学院的癌症生物学家发现了一种可以导致肺癌更容易发生转移的遗传变异。这项研究使我们对肺癌转移有了新的了解，也帮助我们找到了治疗肿瘤转移的药物新靶点。

Robert A.Weinberg身上笼罩着一道道绚丽的光环：美国科学院院士，世界着名的Whitehead研究所创始人之一，他曾发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb，他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。

几十年来，Weinberg教授在《自然》、《科学》、《细胞》等国际顶尖科学杂志上发表了一系列高水平的科研论文，著有《癌生物学》一书。荣获过美国国家科学奖章、Bristol-Myers Award、美国癌症研究学会兰登基金会奖、Wolf医学奖、Otto Warburg奖章等多项重大科技奖项，并被《Discover》评选为年度科学家。他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。