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最热门干细胞话题

日期:2011-06-10 08:12:52

最新出版的Nature杂志封面以“Stem Cell Revival”为题,集中报道了近期干细胞研究领域的热门话题,其中包括一篇有关iPS细胞也会受到免疫排斥的新闻报道;骨髓干细胞中发现能逃避免疫反应部位的研究论文;造血干细胞形成的新方法,以及可以替代会引发癌症的c-Myc的新iPS诱导因子,和能刺激祖细胞分化成心肌细胞的一个多肽。

首先来自加州大学圣地亚哥分校的研究人员在小鼠实验中,证实将诱导多能干细胞(iPSCs)分化生成的多种组织移植至动物体内会产生快速的免疫排斥反应,即便iPSCs的起源细胞来自于移植小鼠本身。一直以来,大多数科学家们都认为来自于个人自身组织的重编程细胞能够被安全地移植到同一个体体内并能避免排斥反应。这一研究结果或将对再生医学领域造成巨大的震动。

iPS技术,即诱导性多能干细胞技术,是一种将成体成熟、分化的体细胞重编程获得类似胚胎干细胞的新兴技术。2007年11月美国和日本科学家分别独立宣布可将人类皮肤细胞转化为iPS细胞。这一发现被《自然》和《科学》杂志分别评为2007年第一和第二大科学进展。之后,iPS细胞研究迅猛发展,不同的国家和实验室纷纷报道了多种方法建立的iPS细胞系。就连世界第一只体细胞克隆动物多利羊的培育者伊恩·威尔莫特也宣布放弃人类胚胎干细胞克隆研究,转而进行iPS细胞研究,因为他认为这种细胞比胚胎干细胞更具潜在优势。

但是近期一些研究陆续出现了不同声音,有研究人员提出,iPS三种发展方向:多能性,安全性和疾病型都存在各自的问题——安全性iPS细胞效率低,多能性iPS细胞有致癌性,不安全,疾病型iPS细胞目前只能在少数种类细胞中建模,而最新这篇文章,则从根本上提出了iPS技术的问题——本来我们利用干细胞,或者诱导干细胞的目的是为了用于人体的时候,能减少机体的免疫排斥情况,而这篇文章中得出的结论否定了这一点,这不禁让我们对于这一技术产生了新的怀疑。

另外一篇研究报道与上文正好相反——研究人员在骨髓干细胞中发现了能逃避免疫反应的部位,骨髓造血干细胞(HSC)小环境(专门作为干细胞栖身之处的小环境)是一个“有免疫特权”的地方。这个特性已知存在于睾丸、卵巢和毛囊中,但未曾被普遍性地证明存在于所有干细胞小环境中。高分辨率体内成像研究表明,调控性T细胞在HSC干细胞小环境中积累,使移植的异体HSC能够逃避异体排斥。除了支持干细胞功能外,这个小环境相对来说也许还提供了一个躲避免疫攻击的庇护所,这种庇护作用在某些情况下也可能会为恶性细胞所利用。

还有一项研究是有关造血干细胞的,调控造血干细胞(HSC)形成最早步骤的相关因子的发现有潜在的治疗意义。在这篇文章中,研究人员发现了一个新的基因调控网络,这一网络是HSC在脊椎动物中的形成所必需的。研究人员认为,Wnt16的非规范的Wnt信号作用是Notch配体deltaC 和deltaD的体节表达所必需的,后者又导致HSC的形成。

除此之外,iPS创建者之一,京都大学的山中伸弥也发表了新的研究成果,他们发现了一个的诱导因子:Glis1,并且实验证明这种因子能有效促进体细胞诱导成iPS细胞。