韩国科学家Cell文章解析小RNAs

韩国著名的女科学家Narry Kim教授研究组近期在Cell杂志上发表综述文章，介绍了小分子RNAs，以及其相关的蛋白的最新研究进展。生物体内小分子RNAs和相关蛋白有不同的修饰形式，这些修饰会影响小分子RNAs的丰度和功能，其中一些修饰也受到细胞信号的调控，因此对于RNA沉默的动力学调控具有重要意义。

近期Narry Kim教授研究组还发表了另外一项研究成果：通过果蝇和人类肝细胞查明了调节身体成长的基因工作原理。

研究人员发现一般体型的果蝇都携带miR-8的miRNA，但是在体型非常小的果蝇身上没有这种miRNA。他们认为miR-8通过抑制参与胰岛素信号传递的核心基因，使身体正常成长。研究人员将miR-8人为植入小果蝇幼虫身体里面，发现该幼虫的身体长成正常果蝇大小。

人体里面也有起到像果蝇一样作用的miRNA。研究人员提到，细胞大小与miRNA在人类肝细胞中的工作量形成正比。如果胰岛素信号传递出现问题，就容易患上糖尿病和癌症。另有研究结果表明，胰岛素信号调节身体老化。

去年Narry Kim教授研究组还在microRNA自我调节功能的研究上取得新的进展， microRNA是调节细胞功能的关键因子，除了对细胞功能有重要的调节作用外，microRNA自身也需要被严格地调控，方能发挥应有的作用。 Lin28，一种多功能因子，被报道具有下调let-7 miRNA的功能，Lin28介导Let-7前体的末端尿苷化，从而阻断了Dicer的处理过程及let-7的成熟。但是这个过程的分子机制目前尚不清楚。

研究人员通过RNA亲和纯化和免疫共沉淀这些普通的实验室技术， 阐明了一种不常见的Poly(A)多聚酶-TUT4，该酶在Lin-28的参与下，结合到 pre-let-7尚而阻断其成熟。

体外试验发现，TUT4在Lin28帮助下，可以对 pre-let-7进行尿苷化。敲除了TUT4的鼠胚胎干细胞let-7表达水平上升，最终失去了多能性。作者发现这种交互作用发生于GGAG基序，该基序存在于pre-let-7的环部。其它带有此基序的miRNA前体，也可经 Lin28/TUT4 途径而得以尿苷化。这一研究结果，对干细胞和癌症生物学研究有很重要的意义。