研究揭示免疫球蛋白基因为何频繁变异

免疫球蛋白是球蛋白家族中的一员，是免疫系统中的淋巴球用于攻击外来物并保护人体的一种抗体分子，然而，与其他基因相比，负责编码免疫球蛋白的免疫球蛋白基因(Ig)更容易频繁发生变异，为什么呢？如今，研究人员们发现一些线索，可以解释Ig频繁发生变异的原因，新成果发表在12月在线出版的《自然—免疫学》期刊上。  

    在一种活化诱导胞啶核苷脱氨酶(AID)的引导下，Ig基因被一种程序化变异过程高度多样化。尽管AID总是优先倾向于靶向Ig，其他基因也能被AID异化，而且，AID所引导的异化还会导致B细胞淋巴瘤和其他恶性肿瘤的发展。  

    为了查明AID征募的机制，Rafael  Casellas和Michel  Nussenzweig合作，联合绘制了遍及全基因组的AID结合位点图。令人吃惊的是，AID的结合位点杂乱无章，比如，在与转录活性基因上的静态RNA聚合酶复合体相关的位点上，它与数千非Ig均有接合，这可以解释AID调控变异的脱靶标现象。Ig也会特别征集其他因子如RPA形成复合体，这种复合体与Ig频繁发生的变化有关。