熊志奇研究组最新文章解析疾病基因

来自中科院上海生科院神经科学研究所的研究人员“雷特综合症（Rett Syndrome）相关基因CDKL5能通过Rac1调控神经元形态发育，这一研究成果公布在《The Journal of Neuroscience》杂志上。

领导这一研究的是中科院上海生科院神经所熊志奇研究员，其早年毕业于华西医科大学，主要研究方向是运用细胞分子生物学，生物化学方法，同时结合转基因及基因敲除小鼠技术、神经电生理学、神经影像学技术，逐步揭示神经系统疾病在细胞水平和分子水平的发病机制，同时还将针对性地探讨疾病的预防、诊断和治疗手段。参与最新研究的还包括博士研究生陈迁和朱永川。

雷特综合症是Rett syndrome的音译，缩写为rs，也叫做大脑萎缩性高氨血症，是一种遗传性发展障碍。因为本病的男性会死于胚胎早期，所以表现出来的就是女孩儿所特有的疾病。雷特综合症大约在患儿的0.54岁时出现的锥体外系发育倒退和神经功能丧失，且发展迅速。

CDKL5基因突变的患者在临床上表现出雷特综合症的特征并常常伴有小儿痉挛。然而，CDKL5在神经系统发育过程中的功能及其突变如何导致临床智力障碍等病症的机制尚不清楚。

在这篇文章中，研究人员结合RNA干扰，子宫内胚胎电转等技术对神经元的发育进行研究，证实了在培养神经元及在体情况下CDKL5参与神经元的形态发生。在皮层神经元中，抑制CDKL5的表达可导致神经元树突的长度和分支明显减少，提示CDKL5在发育关键期的表达是神经元树突发育和形态发生所必需的。进一步研究发现CDKL5调节Rac1活性。鉴于Rac1是控制细胞骨架及神经元形态发生关键分子之一，这提示了CDKL5通过调控Rac1信号通路来影响树突发育。因此，CDKL5突变可能通过影响大脑神经元树突的正常发育而导致早发癫痫、重度精神发育迟缓等一系列临床表征。

神经系统疾病例如癫痫、中风、Alzheimer 症、 Rett综合症和Rasmussen脑炎等,正威胁着成千上万不同年龄阶段人们的健康和生命，不但引发了很多社会经济问题,还给医学界提出了严重的挑战。目前，人们已经积累了大量关于神经系统疾病的临床，病理，生化和药理学方面的知识，并且广泛应用了针对疾病临床症状的治疗手段。但是，对于神经系统疾病的发病机制，人们还知之甚少，同时也非常缺乏针对发病机制的预防和治疗手段。

熊志奇研究组运用细胞分子生物学，生物化学方法，同时结合转基因及基因敲除小鼠技术、神经电生理学、神经影像学技术，逐步揭示神经系统疾病在细胞水平和分子水平的发病机制，同时还将针对性地探讨疾病的预防、诊断和治疗手段。这一研究组近年来获得了多项成果。