研究者发现肥胖与不育症的关联机制

多肥胖症的患者常常同时患有不育症，最近《Cell Metabolism》杂志的一篇论文揭示了两者之间的内在联系机制，结论有些令人感觉惊讶。
 
    “科学家们以前认为生殖异常是由于胰岛素耐受引起的，”霍金斯儿童中心的Andrew Wolfe说：“我们建立了一个新模型证实不同组织对肥胖的反应不同。肝脏和肌肉细胞会产生胰岛素耐受，而脑下垂体则仍然对胰岛素敏感。”

    新研究证实肥胖症胰岛素水平增高可过度刺激对胰岛素敏感的垂体细胞，从而导致不育症发生。

    脑下垂体位于脑底部中央位置，特异性的促性腺细胞可产生促性腺激素释放激素和促黄体生成激素，调控排卵和生育。胰岛素过度刺激这些细胞可引起一种激素连锁反应导致不育症。

    研究者曾证实促性腺细胞可表达胰岛素受体，然而胰岛素对这些受体的影响却无人知晓。在新研究中，研究人员利用促性腺细胞缺失胰岛素受体的基因工程小鼠进行了实验研究。当小鼠处于健康和消瘦状态时，小鼠表现一切正常。当研究人员用不健康的高脂肪饮食饲养小鼠三个月后，如研究人员期待的，正常肥胖小鼠变得不能生育，出现了类似于人类多囊卵巢综合征（PCOS）的一系列体征。人类多囊卵巢综合征的发病率为1/10，是最常见的不育症病因。症状包括促黄体激素和睾丸酮增高，生殖周期不规律，排卵减少等。同时研究人员发现缺乏脑下垂体胰岛素受体的小鼠仍然维持正常的生育周期和接近正常的激素水平。

    为了证实脑下垂体胰岛素受体对于不育症的影响，研究者让小鼠进行交配。有或无脑下垂体胰岛素受体的消瘦小鼠成功受孕率是正常的肥胖小鼠的六倍。而没有脑下垂体胰岛素受体的肥胖小鼠是正常肥胖小鼠受孕率五倍。

    研究者认为这表明脑下垂体中的胰岛素受体信号在与肥胖有关的促黄体激素失调中发挥关键作用。

    Wolfe认为从前的研究之所以错过了这些效应，是因为大部分对于肥胖症和胰岛素耐受的研究都集中在代谢组织包括脂肪、肝和肌肉。事实上胰岛素受体存在在全身各个组织。科学家们目前开始一系列研究旨在阐明了肥胖症和胰岛素水平增高对于身体其他组织的影响。
 
    “当前的研究有助于了解人类多囊卵巢综合征，”Wolfe说：“在许多病例中，人类多囊卵巢综合征都与肥胖症及胰岛素耐受相关。人类多囊卵巢综合征最常见的一种治疗方法就是胰岛素致敏，这种方法在某些时候确实能够治疗不育症。大部分研究者认为这种治疗可使得身体组织对胰岛素更敏感。我们的新研究表明降低代谢组织的胰岛素水平有可能使得身体对激素重新敏感。”

    Wolfe说他们有可能找到脑下垂体胰岛素受体保持敏感的原因。他们还计划进一步探查卵巢细胞中胰岛素受体的作用。