microRNA-23a在脂肪细胞凋亡中的表达模式和调节作用

 共轭亚油酸（CLAs）是一系列含有共轭双键的亚油酸的位置和几何异构体混合物的统称。越来越多的证据显示CLAs具有多种生物学功能，例如能够提高机体免疫力，抑制肿瘤形成以及减少机体的脂肪堆积等等。目前，由于脂肪过量堆积引起的肥胖症以及相关的代谢紊乱疾病成为日益严重的公共卫生危机，而在人和动物中CLAs却显示出了强大的抗肥胖作用。

在这项研究中，重庆畜牧科学研究院杨飞云研究员课题组采用miRNA芯片技术，以CLAs处理的3T3-L1细胞和未处理的正常3T3-L1细胞为材料，探索和比较了两种CLAs引起肿瘤细胞凋亡的区别和筛选与此过程相关的miRNA。

实验结果显示C9, t11-CLA引起已分化的脂肪细胞凋亡的效果比t10, c12-CLA更加显著，然而t10, c12-CLA却能够更快的激活NF-κB，其中后者能够诱导其它途径的细胞凋亡。

在CLAs处理后的细胞中MiR-23a表达下调，而在细胞中过表达MiR-23a能够延缓CLAs引起的细胞凋亡,同时已经确定凋亡酶激活因子（APAF-1）是MiR-23a的靶基因。

体内试验结果表明，使用两种混合的CLAs喂养的小鼠中其内源性MiR-23a表达下调，同时小鼠体内有更少的脂肪积累并且脂肪组织中有较多的脂肪细胞凋亡。此外，通过给小鼠静脉注射miRNA拮抗剂来抑制MiR-23a的作用导致其体重减少，脂肪组织中细胞凋亡数目增加以及APAF-1表达上调。

本研究结果表明miR-23a通过调控APAF-1的表达在CLAs引起的脂肪细胞凋亡中起着至关重要的作用。