Nature：肥胖与衰老又新添了一个重要作用因子

 来自Bellvitge生物医学研究所（IDIBELL）和巴塞罗那大学（UB）的研究人员发现了一种蛋白：S6K1在转变谷氨酰-脯氨酰-tRNA合成酶(EPRS)作用方面的关键角色，这项研究由George Thomas博士和Sara Kozma博士合作完成，将有助于研发针对肥胖和衰老的生物标志物，以及靶向治疗方法。这一研究成果公布在Nature杂志上。

此前这两位博士已经发现S6K1能通过转录调控间充质干细胞（MSC）分化成脂肪细胞，对脂肪组织扩增起关键作用。Thomas博士说，“那时Paul Fox 联系我们，提出了S6K1与EPRS之间可能存在联系。就此我们一道发现S6K1磷酸化是将EPRS从其干扰素抑制剂蛋白合成作用中释放出来的关键因子，后者能阻断干扰素调控基因的翻译。”

“这种功能转变十分关键，因为我们还发现EPRS能介导脂肪酸转运蛋白1（FATP1）到膜的定位，刺激长链脂肪酸的摄取，”Kozma博士补充说，“这证实了S6K1在促进肥胖和衰老中的双重作用。事实上，磷酸化缺乏型EPRS的小鼠会出现与S6K1缺陷型小鼠相同的物理特征（表型）：低体重，脂肪组织减少和寿命增加。这些结果进一步证明了S6K1可以作为肥胖的预测因子或作为抑制肥胖的药物靶标。”

目前Kozma博士与Girona医院的José Manuel Fernández-Real博士等人合作，分析脂肪组织样本，验证以上这些结果，并希望能开发出脂肪组织扩增的新生物标志物。

肥胖与衰老一直都是研究热点，首先衰老是个复杂的过程，这是从我们出生到死亡都贯穿着的一个整体有机过程。首先这会在基因组水平——端粒上发生，还有DNA修复过程，表观遗传学修饰，以及蛋白质水平都与衰老密切相关。

研究显示衰老会削弱新的免疫细胞的产生，从而降低免疫系统对疫苗的反应，并将老年人置于感染的风险”。这项研究继续指出，饮食中的抗氧化剂，可减缓这种破坏性的过程。不少研究支持衰老的“自由基理论”，这种理论指出，活性氧（如过氧化氢），可在正常新陈代谢过程中产生，导致细胞损伤，从而引起衰老和与年龄有关的疾病。

对于肥胖，也许最新技术CRISPR能带来希望，MIT和哈佛医学院的研究团队发现了一个控制人体代谢的重要通路，操纵这一通路可以改变脂肪细胞的功能。他们用CRISPR/Cas9系统对这个核苷酸进行编辑，成功逆转了脂肪前体细胞的肥胖风险。操纵人体的代谢主开关将有望抵消环境、生活方式或遗传学因素带来的影响。”

目前研究人员已经在人类细胞和小鼠中，通过操纵上述新通路逆转了肥胖。研究表明，调控IRX3或IRX5的表达可以改变脂肪细胞的功能，从储存能量的白色脂肪变为燃烧能量的米色脂肪。抑制小鼠脂肪细胞里的IRX3会显著影响整体的能量平衡，减轻体重和减少脂肪，使小鼠完全抵抗高脂饮食。