Nature子刊:阻断抗癌免疫细胞的独特细胞群
日期:2017-02-08 08:52:40
加拿大玛格丽特公主癌症中心的科学家发现了一组能抑制机体内对抗癌症的免疫反应的不同细胞群,这对于理解为何有些患者对免疫治疗不会产生应答具有重要意义。
这一研究成果公布在2月6日的Nature Medicine杂志上,文章的通讯作者,加拿大自身免疫和肿瘤免疫研究协会主席Pamela Ohashi表示,“我们发现了一种潜在的新方法,能用于调节针对癌症的免疫反应。从这个不同的角度来看肿瘤生物学,我们将更好地了解为何会出现抑制强烈免疫反应的障碍物,并以此为靶标,用以帮助研发更有效的药物。”
Ohashi研究组与加州大学旧金山分校的研究人员合作,分析了来自卵巢癌和其它癌症类型的100多个患者样品,在一些肿瘤中发现了一种独特的细胞群。这些细胞会抑制抗癌免疫细胞的生长,从而限制免疫系统抵抗癌症的能力。
为此Ohashi博士提出了一种联合治疗的新方法,可以靶向和杀死这些抑制细胞,同时又增强对癌症的免疫应答。 “这将能真正增强临床上免疫癌症治疗方法的疗效,为患者带来更多的希望。”
研究组的下一个研究方向将集中在识别“生物标志物”,也就是找到人体内其它部位(例如血液或其他样品)中的这种独特的抑制细胞,这也许能作为一种预测性临床工具。
“这项研究将能为利用免疫反应的个性化癌症治疗带来临床指导,我们需要找到跟踪这些细胞的方法,并为下一步研究寻找培养这些细胞的来源和途径,“Ohashi说。
越来越多的研究表明免疫疗法甚至有望取代化疗成为癌症的标准疗法,但是现存的主要问题之一就在于,为何有些患者对于癌症免疫疗法产生了应答,而一些患者却无法产生应答呢?
此前芝加哥大学的研究人员曾分析了266份转移性黑色素瘤样品,在所谓的“热”T细胞炎症肿瘤和“冷”非T细胞炎症肿瘤中并没有发现 neoantigens类型和数量上的差异,这表明非T细胞炎症肿瘤中缺失T细胞活性也许不是由于无法召集和激活一组特殊的树突状细胞,这些细胞具有抗原处理和呈递给T细胞的作用。
约翰霍普金斯大学的科学家们则分析了包括癌症基因图谱TCGA中九种癌症类型的3,500份肿瘤样本,检测肿瘤中五种生物标记物的免疫活性。这些分析包括:肿瘤微环境是否有炎症,癌细胞中突变的数目,免疫细胞相关蛋白(PD-1、 PD-l1 和 PD-L2)的表达水平,以及肿瘤环境中免疫系统攻击是否会引起它们的协调表达。