厦大著名科学家Nature子刊等多篇文章获免疫与癌症研究新进展

 厦门大学的韩家淮教授是先天性免疫信号传导领域的世界知名学者，是p38这个进化上保守的应激信号通道的发现者和权威，在细胞坏死的研究上也有引导性工作。近期其研究组与清华大学等处合作，分别获得了p38α在树突状细胞抗原交叉递呈中重要作用，以及miRNA与肠癌相关性的最新进展。

第一篇文章中，韩家淮教授研究组与日本东京大学Motoyuki Otsuka教授合作，揭示了miRNA活性下降在慢性肠炎相关肠癌发生过程中的重要作用。

慢性肠炎是肿瘤发生发展中的一个重要因素，但是其中详细的机制尚未完全明了。在这项研究中，研究人员发现慢性肠炎过程中，除了表达水平发生变化外，肠组织中微小RNA(miRNA)的活性也会被抑制。

研究人员通过深入机制研究，发现慢性炎症过程中，TNF-α和IL-1β等炎症因子可以促进细胞内APOBEC3G的降解，APOBEC3G可以与沉默复合体RISC中Ago2相互作用，影响RISC复合体中miRNA含量，其表达量的降低导致了miRNA活性的下调，在临床慢性肠炎病理样本中，APOBEC3G的表达量也显著降低。

同时如果利用蛋白激酶ROCK抑制剂Fasudil提升miRNA活性，就可以有效地抑制小鼠肠炎相关肠癌的发生，这表明miRNA活性的下调是慢性肠炎向肠癌转化工程中的一个重要机制，这一研究为慢性炎症相关肿瘤的发生提供了新的治疗思路。

另外，韩家淮教授研究组与清华大学医学院吴励教授合作揭示了p38α在树突状细胞抗原交叉递呈中的重要作用。树突状细胞是体内重要的抗原递呈细胞，能够有效地激活获得性免疫系统，抗原交叉递呈（cross-presentation）是树突状细胞激活获得型免疫系统的一个关键过程。

p38α是一进化上高度保守的信号通路，在免疫系统中发挥重要作用，但其在树突状细胞中的功能尚未完全明了。在这项研究中，研究人员发现p38α特异性缺失的树突状细胞，其对于OVA抗原的抗原交叉递呈能力有着显著的下降。而且进一步的研究表明，对于抗原肽段刺激，树突状细胞中p38α的特异性缺失并不会影响抗原交叉递呈，表明p38α特异性影响了抗原的加工过程。

这些机制研究表明，p38α会影响Nox2等许多抗原加工蛋白的表达，从而影响对于抗原蛋白的加工。