柳叶刀发布首个表观遗传学癌症诊断测试

 癌症诊断往往是先发现原发肿瘤，然后才知道是否存在肿瘤细胞的转移。不过有5-10%的情况是先诊断出肿瘤转移，却没有检测到原发肿瘤，也就是所谓的CUP（Cancer of Unknown Primary）。由于不清楚肿瘤的类型，这些患者的生存情况较差。

巴塞罗那大学的研究人员在著名肿瘤学杂志Lancet Oncology上发表文章指出，新开发的表观遗传学测试（EPICUP®）能够在患者体内找出肿瘤转移的源头，确定原发肿瘤的类型，帮助医生们进行特异性的治疗。

“几年前我们发现，每种组织都有特异性的表观基因组。举例来说，胰腺细胞的表观基因组就不同于肺细胞，”巴塞罗那大学的Manel Esteller教授说。“我们对一万多种人类肿瘤进行研究，鉴定了每一种癌症的表观遗传学特征。现在我们分析转移瘤的DNA时，可以通过表观基因组图谱判断它们属于胰腺癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌还是其他癌症。换句话说，我们可以诊断肿瘤的来源。”

通过表观遗传学测试鉴定癌症类型，将对癌症治疗带来重要的影响。“从现在起患者不用再接受盲目的治疗，我们能够根据肿瘤类型为他们提供更为准确的疗法。事实上，我们的初步数据表明表观遗传学测试能使生存率翻番，”Dr. Esteller解释道。“请注意这不是一个还有待开发的发现，这种测试现在就可以实现。”

表观遗传学修饰可以在不改变DNA序列的情况下调控基因的活性。DNA甲基化是最常见的一种表观遗传学修饰，广泛参与了细胞对基因表达的控制，在细胞生长、细胞分化、细胞增殖和疾病状态中起到了关键性的作用。

P16 基因的DNA甲基化是癌症发展中最常见的事件之一。北京大学肿瘤医院的研究团队证实，P16特异性DNA甲基化会失活基因转录和促进癌转移。这一研究成果发表在Genome Biology杂志上，文章的通讯作者是北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所的邓大君教授和张宝珍副教授。

癌症干细胞能够通过自我更新和分化，启动并维持癌症的发生和发展。为什么肿瘤之中只有癌症干细胞拥有这样的能力呢？加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现，癌症干细胞的这种特性是由表观遗传学决定的。这项研究发表在本周的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

癌症中的基因调控与反调控一直是人们关注的热点，现在这一领域已经取得了很大的进展。Cell旗下知名肿瘤学杂志Cancer Cell曾推出特别专题，推荐了四篇有代表性的癌症表观遗传学文章。