Nature:韩春雨回应NgAgo基因编辑争议
日期:2016-08-10 09:03:06
一项被人提出可替代流行的CRISPR–Cas9系统的基因编辑技术是否真的能够起作用,当前关于它的争议正在不断升级。
三个月前,河北科技大学的生物学家韩春雨(Chunyu Han)报告称,可以利用NgAgo酶来编辑哺乳动物基因。而现在,越来越多的科学家们抱怨他们无法复制韩春雨的结果——尽管有一位科学家告诉Nature他可以复制出这一结果。
韩春雨说,他每天收到几十个骚扰电话和短信,嘲笑他,并告诉他——他的职业生涯结束了,但韩春雨相信这一技术是可靠的。他还告诉Nature,应在线遗传信息库Addgene的要求,他已经在8月8日向Addgene提交了一份详细的实验方案,希望这将帮助再现他的研究工作。发表这项研究的Nature Biotechnology杂志正在调查此事。
回报是相当丰厚的。在过去的几年里,CRISPR–Cas9系统改变了生物学。但这也使得科学家们盼望着有其他的方法来扩大这一基因编辑工具箱:NgAgo是涌现的技术之一。哈佛医学院遗传学家George Church说:“我们中的很多人都是啦啦队,希望它能够起作用。”
CRISPR–Cas9是利用一些小遗传序列来引导一种酶在特殊的位点切割DNA。受此启发,韩春雨浏览文献寻找其他可引导的蛋白质“剪刀”时,无意中发现一个叫做Argonaute(Ago)的蛋白家族符合要求。已有其他的研究人员将这些蛋白标记为潜在的基因编辑器。
在发布的研究论文中,韩春雨的研究小组报告称采用各种各样的遗传序列引导了其中一种蛋白NgAgo来编辑人类细胞中8种不同的基因,将一些基因插入到了染色体上的特定位点。
韩春雨说,最重要地是,不同于CRISPR–Cas9有时会编辑错误的基因,NgAgo只非常特异地切割靶基因。并且,CRISPR–Cas9要求在切割位点附近有某一遗传序列来启动它的活性,NgAgo则无此要求,这可以拓宽它的潜在应用。
在中国人们对这项研究工作最初的反应是各种赞美,包括中央电视台还参观了韩春雨的实验室(韩春雨:“冷板凳”上坐出科学新秀 )。韩春雨说,简直是不可抗拒的。韩春雨是位隐士,他的爱好包括收集茶叶以及弹奏一种叫做古琴的古代弦乐器。他不喜欢旅游,也从未离开过中国:今年3月去访问杭州的一位合作者,42岁的他第一次乘坐了飞机。韩春雨在他的实验室和附近的一家餐馆里告诉Nature说:“在这篇论文发表之前,我完全是不知名的。”
首次出现对这项研究的质疑是在7月初,当时因揭露不诚实的科学家而出名的前生物化学家方是民(方舟子,Fang Shimin)在他的网站新语丝(New Threads)上写道,他听到了一些无法复制研究成果的报道,并断言韩春雨的论文是无法再现的。批评之声在各种中国网站上涌现出来。
7月29日,当澳大利亚国立大学遗传学家Gaetan Burgio在他的blog上发布出他没能复制出这项实验的全面细节后,这升级成为了国际争论。通常Burgio的帖子只会获得十来个点击,但这篇帖子的点击量飙升到超过5,000。
同一日,西班牙国家生物技术中心的遗传学家Lluís Montoliu,在给国际转基因技术协会同事们的电子邮件中,建议“放弃所有涉及使用NgAgo的计划,以免浪费时间、金钱、动物和人力。”这封电子邮件被泄露出来,张贴在了方是民的网站上。
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