厦大miRNA研究刊登国际权威期刊

 最近，厦门大学和斯克里普斯研究所（TSRI）的科学家合作的一项研究，发现了影响免疫系统的一条新途径，这对于提高疫苗的有效性以及对抗自身免疫性疾病（如红斑狼疮和类风湿性关节炎），都将是非常有用的。

 

这项研究结果发表于2016年8月1日的国际权威学术期刊《Journal of Experimental Medicine》，集中在一个称为microRNA-155（miR-155）的分子，对于免疫系统生产抵抗疾病的抗体，是十分关键的。

 

TSRI副教授肖昌春（Changchun Xiao）和厦门大学的刘文贤（Wen Hsien Liu）教授共同带领了这项研究。肖昌春博士主要从事微小RNA在免疫系统中的功能与机理研究。现受聘于厦门大学，担任厦门大学生命科学学院教授。2009年，肖昌春曾作为第一作者在Cell杂志上发表了一篇重要的综述文章，对miRNA控制免疫系统的基本原则问题进行了归纳总结(华裔博士《Cell》microRNA文章)。2013年6月，他领导的研究小组确定了哺乳动物中的一个小RNA分子家族是免疫反应的强有力调控因子。缺失这些RNA分子的小鼠会失去它们正常的抗感染能力，而过度生成这些RNA分子的小鼠则会形成一种致命性的自身免疫综合征。这一研究发现发表Nature Immunology杂志上(Nature免疫学：小RNA分子，大医学用途)。今年6月份，他带领的研究小组又在《Nature Immunology》发表一项研究，发现了似乎是红斑狼疮一类的自身免疫性疾病病因的一个分子。增高这一分子的水平可导致自身反应性免疫细胞逃到血流中，并攻击患者自身的组织（厦门大学特聘教授Nature子刊miRNA重要发现）。

 

肖昌春说：“我们发现了这个分子在人体中究竟是如何运作的，这非常的令人兴奋。”

 

免疫系统的“探戈舞”

 

我们的细胞依赖称为microRNAs（miRNAs）的分子作为一种“变光开关”，来仔细调节蛋白水平和对抗疾病。

 

TSRI研究助理黄哲（音译，Zhe Huang）指出：“我们知道，miRNAs参与免疫反应，但我们不知道是哪些miRNA以及它们究竟是如何运作的。”他与厦门大学的刘文贤教授以及韩国江原大学的Seung Goo Kang，都是这项研究的共同第一作者。

 

在这项新的研究中，研究人员集中研究的是，当免疫系统首先发现“入侵者”（如病毒或细菌）这个关键时期中miRNA所起的作用。在这个时候，称为T卵泡助手的细胞发生增殖，并迁移到淋巴器官的不同区域，以与B细胞相互作用。

 

肖教授说：“它们就像在跳探戈舞。”这种相互作用可促使B细胞成熟，并产生有效的抗体，最终对感染提供了长期的防御作用。他补充说：“接下来你会遇到病毒，身体可以迅速作出反应。”

 

识别一个舞者

 

使用一种称为深度测序的技术，该研究小组将miR-155确定为这个过程的一个潜在部分。小鼠模型研究表明，miR-155可通过抑制一个称为Peli1蛋白质而起作用。这留下一个叫作c-Rel的分子自由参与进来，并促进正常的T细胞增殖。

 

这一发现可以帮助科学家改进当前的疫苗。虽然疫苗是挽救生命的，但是一些疫苗在十年后效果会减弱，或只对约百分之80的疫苗接种者有效。

 

肖教授说：“如果你能用一个模拟miR-155的分子提高T细胞的增殖，也许你可以使其增殖提升百分之90到百分之95。”他还认为，使用miR-155可帮助制备更持久的疫苗。

 

这项研究也可能适用于治疗自身免疫性疾病，当抗体错误攻击机体自身的组织时，会发生自身免疫性疾病。肖教授和他的同事认为，一种mRNA抑制剂可回拨miR-155的反应，这时T细胞增殖和抗体的产生，处于超负荷运转。

 

在本研究的下一阶段，肖教授计划与TSRI佛罗里达州校区的科学家合作，测试对抗自身免疫性疾病的可能的miRNA抑制剂。