Science发布重要免疫发现

 从生物学角度来说，我们将外部的世界带到了我们的身体内。我们每天摄取的食物及居住在我们肠道中万亿的微生物带来了持续的感染风险——由单细胞层构成的一个精密的边界将我们与这些外源实体分隔开来。

挤在这一门槛周围的免疫细胞必须发挥精细平衡作用。它们必须保持警惕，也要容忍一些有害的物质，确保它们不会引起有害的过度反应。洛克菲勒大学发布在《科学》（Science）杂志上的一项研究，解释了肠道中一组特殊的免疫细胞是如何起源来维持这种平衡的。

炎症是机体对威胁产生非特异性反应的一个关键要素，但如果不适当地激活，炎症可以损害组织，或导致过敏症及自身免疫性疾病。在整个身体内，称作为调节性T细胞（Tregs）的白细胞，其任务是减轻炎症反应。

共同通讯作者、Daniel Mucida粘膜免疫实验室助理研究员Bernardo Reis说：“但不可思议地是，在肠道薄壁中——这一预期可看到许多Tregs的地方却缺少它们，因为免疫反应需要受到严格地控制。”

“而另一类潜在的抗炎T细胞：上皮内(IEL) CD4细胞定居在了这一边界，我们发现了这两类镇静细胞之间一种意外的联系，”Reis说。

他们的实验揭示，一些CD4 IELs是由移动到肠壁或上皮的Tregs所产生。

研究小组一开始追踪了活体小鼠肠道上皮和下面组织内的Tregs。当他们按位置来计数这些免疫细胞时发现了一个显著的矛盾：许多Tregs从身体其他部位迁移到上皮中，却从不返回。

为了弄清除这些免疫细胞发生了什么，他们标记了Tregs，持续5周观察它们。那个时候他们发现大约一半的Tregs停止表达调节性T细胞的一种重要标志物Foxp3蛋白。其中一部分细胞转变为CD4 IELs。这是一次证实Tregs在一个活体生物中转换它们的身份，变成了另一种细胞类型；直到现在，人们一直认为它们是稳定的。

生活在肠道上皮另一面的微生物似乎促成了这种转换。当研究人员用抗生素处理小鼠时，Tregs停止了转换身份。

“这项研究揭示出了肠道进化出自身专门的信号通路,来维持有效免疫反应及耐受需求之间微妙平衡的机制，”Mucida说。

有证据显示,有一种T细胞亚群可以有效地抑制病毒病理学和生理学免疫应答，从而有助于维护自身免疫耐受和免疫应答的动态平衡,称为Treg细胞。来自美国La Jolla过敏与免疫研究所、清华大学和华东师范大学的研究人员证实，SHARPIN通过负调控T细胞抗原受体复合物控制了调节性T细胞(Treg细胞)。这一研究发现发布在2016年2月1日的Nature Immunology杂志上。

Dana-Farber癌症研究所的科学家们在PNAS上的一项研究中报告称，针对某些免疫系统细胞双重特性的基础研究，为开发出一种新的癌症免疫疗法，避开与其他方法相关的一些缺点打好了基础。这种新方法可通过改变散布于肿瘤的一些关键免疫系统细胞Treg的身份，来发动对肿瘤的免疫系统攻击。

来自纪念斯隆－凯特琳癌症中心、纽约基因组中心的研究人员证实，调节性T细胞(Treg )中分级的Foxo1活性将肿瘤免疫与自发性自身免疫区分了开来。这一研究发现发布在2016年1月20日的Nature杂志上。