中山大学Nature子刊发现重要lncRNA

 来自中山大学的研究人员证实，长链非编码RNA NRON通过特异地诱导tat蛋白降解促成了HIV-1病毒潜伏。这一研究发现发布在6月13日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

领导这一研究的是中山大学人类病毒性研究所所长张辉（Hui Zhang）教授。张教授的研究方向包括：病毒致病的表观遗传学研究；病毒致病的分子机理；病毒致病和抗感染免疫的分子生物学研究；分子病毒学与分子免疫学。在诸多高影响的杂志，如Nature、NEJM、Nature Medicine等上发表论文。

近年来，通过全基因组特征分析或多种深度测序技术已注释了成千上万的人类长链非编码RNAs(lncRNAs)。随着越来越多的研究报告阐明它们的功能，人们认识到lncRNAs不只是“噪音”。 LncRNAs可以结合各种蛋白、DNAs或RNAs形成功能性复合物，参与多种细胞过程包括表观遗传修饰、基因表达的转录及转录后调控、信号转导、运输等等。LncRNAs参与了一些特异的生理和病理过程，如干性维持（Cell子刊：lncRNA调节干细胞分化）、器官发育、癌症进展（王红阳院士、王林辉教授Cancer Cell发表lncRNA重要发现 ）、免疫调控和病原体感染。

在静息CD4+ T淋巴细胞中HIV-1潜伏感染是在抑制性联合抗逆转录病毒治疗(cART)后清除患者体内HIV-1病毒的一个主要障碍。由于潜伏感染的存在，需要终身的联合抗逆转录病毒治疗，否则病毒血症将会很快反弹。HIV-1潜伏可能是由于一些转录因子如NF-kB或NFAT发生缺陷，缺乏病毒辅助蛋白Tat或压缩的染色体结构及表观遗传调控所致。此外，富集于静息CD4+ T淋巴细胞中的一群microRNAs，包括miR-28, miR-125b, miR-150, miR-223 和miR-382，靶向HIV-1 mRNA的3’非翻译重复序列，限制了病毒基因表达，随后促成了HIV-1潜伏。

在这篇新文章中研究人员调查了lncRNA在HIV-1潜伏性感染中所起的作用，证实在静息CD4+ T淋巴细胞中高水平表达的一种叫做NRON的lncRNA，可能通过特异性诱导Tat蛋白降解参与了HIV-1潜伏。研究结果表明，NRON lncRNA通过减少细胞内病毒反式激活因子Tat的丰度有力抑制了病毒转录。NRON直接连接了Tat和一些泛素/蛋白酶体元件包括CUL4B和PSMD11，由此促进了Tat降解。耗尽NRON，尤其是联合组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，可显著重激活HIV-1潜伏感染的原代CD4+ T淋巴细胞生成病毒。

这些数据表明，lncRNAs在HIV-1潜伏中起重要作用，操控它们可能是开发出潜伏逆转药物的一种新方法。