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Immunity:出卖癌细胞的“告密者”

日期:2016-05-11 09:30:26

 关于癌细胞的传统观念是,它们是伪装大师,对于免疫系统是不可见的。然而,偶尔,免疫系统会留意到癌细胞的存在,马上行动起来攻击它。

 

由新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院微生物学和免疫学系助理教授Stephan Gasser带领的一项新研究,确定了一个“告密者”,可向免疫系统“出卖”癌细胞的行踪。这项研究发表在2016510日的《Immunity》杂志,该研究小组发现,当一种称为MUS81的酶,切割细胞核中的DNA时,DNA不是退化,而是移动到癌症细胞的细胞质中。停在错误地方的DNA,会提醒免疫系统,从而触发它攻击癌细胞。

 

本文第一作者Samantha HoGasser实验室的同事发现,在癌细胞中“格格不入”的DNA,可通过产生一种叫做干扰素的物质而激活免疫系统,激活称为巨噬细胞和T细胞的免疫细胞杀死癌细胞。MUS81在杀死癌细胞的过程中,扮演着重要的角色,因为缺乏这种酶的癌细胞中的核DNA不被切割,在这些细胞中没有观察到免疫系统的激活。

 

虽然大部分工作是使用体内研究完成的,但是Gasser教授一直在与新加坡国立癌症中心的Joanne Ngeow博士合作,在不同类型的人类肿瘤中描述这个过程。他们的初步研究结果表明,MUS81诱导的DNA向细胞溶质的移动,也发生在人类癌症细胞中,包括前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫癌、白血病和黑色素瘤细胞。

 

在癌细胞中发现的这个过程,有着更广泛的影响,而不仅仅是描述一个现象。几种现有的癌症化疗方法可激活MUS81,并可能因此引发一种更强的免疫反应。这些疗法可以提高新型癌症免疫疗法的效果——当它们结合使用时,从而为癌症患者带来更好的健康结果。

 

近期,相继有几项研究,采取各种方法,让掩藏的癌细胞无处遁形。例如,杜克大学医学院的医生们,测试了一种新的注射剂,可使肿瘤中的癌细胞发出荧光,有可能提高外科医生首次找到并去除所有恶性肿瘤的能力。这项成像技术是通过杜克大学、麻省理工学院(MIT)和Lumicell Inc的合作开发出来的,相关研究结果发表在201616日的《Science Translational Medicine》。

 

3月份,美国莱斯大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员,发现了肺癌细胞用以逃避机体免疫系统的一个“把戏”。相关结果发表在《PNAS》杂志。

 

而来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员,阐明了体内潜伏的某些癌细胞,在晚些时候再次出现导致癌症复发的机制。这一重要的研究发现发布在324日的《细胞》(Cell)杂志上。