Cell解读抗癌新药的作用机制

 在发表于《细胞》（Cell）杂志上的一篇文章中，来自美国转化基因组学研究所(TGen)和Mayo诊所的顶尖科学家，详细描述了两种相对较新的药物帮助基底细胞癌患者的机制。

基底细胞癌是最常见的皮肤癌类型，每年在美国有近280万新增病例，阳光明媚的亚利桑那州有着世界上最高的皮肤癌发病率。

抗癌药物Vismodegib和Sonidegib抑制了Hedgehog细胞信号通路的一个组件——叫做Smoothened (SMO)的蛋白。根据发表在2月25日Cell杂志上的这篇文章，不受抑制的SUMO沿着Hedgehog信号通路向其他蛋白发送信号，导致了癌症激活。

Cell杂志专门邀请Daniel Von Hoff博士和Aleksandar Sekulic做出了这份报告。

Von Hoff博士是转化基因组学研究所的著名教授和主任医师，以及TGen与HonorHealth合作临床试验的首席科学家、Mayo诊所临床医学教授。

Aleksandar Sekulic博士是Mayo诊所皮肤医学副教授、皮肤病学系副主任，以及Mayo诊所个体化医学中心副主任。

FDA在TGen领导的一项I期临床试验以及Mayo诊所领导的一项II期临床试验后，于2012年批准了Vismodegib作为基底细胞癌一线疗法。这是在TGen-HonorHealth合作测试下，获得FDA批准的第一个药物，以及获得FDA批准、治疗不宜动手术的基底细胞癌的第一种药物。

在2009年的《新英格兰医学》（NEJM）杂志上Von Hoff博士记录了一些初期的研究结果，描述了Vismodegib在对付Hedgehog信号通路一些基因突变上的效力。

Sekulic博士领导了随后阶段Mayo诊所关键的Vismodegib临床试验，使得在2012年Vismodegib获得了FDA的批准。在发表于2012年NEJM的第二篇文章中，Sekulic的研究发现了Vismodegib (商品名为Erivedge)在43%的局部晚期基底细胞癌患者和30%转移患者患者中缩小了基底细胞癌肿瘤。

2015年获得FDA批准的第二种SUO抑制剂Sonidegib（商品名Odomzo）在局部晚期基底细胞癌患者中反应率为44%。它未获准用于治疗转移性癌症。

皮肤基底细胞癌（BCC）是最常见的一种癌症，90%的人都存在发病风险，尤其是年龄大和紫外线照射多的人。这种癌症虽然很普遍但并不是很致命。迄今为止，人们对BCC的了解还非常有限。为此，日内瓦大学（UNIGE）的遗传学家们测序了这些皮肤肿瘤的DNA，鉴定了其中的致癌基因。这项发表在2016年3月Nature Genetics杂志上的研究为新的个性化疗法奠定了基础。

SMO抑制剂已进入临床研究用于治疗多种癌症。尽管大多数患者接受Vismodegib治疗后，获得了显著的临床益处，但是一些患者往往会产生耐药性。发表在2015年Cancer Cell杂志上两篇论文，探讨了基底细胞癌耐药性的机制。

基底细胞癌是欧洲裔种群中最常见的癌症，尽管不像其他皮肤癌那样致命，但却能毁容。研究人员在2009年的《自然—遗传学》期刊上报告，他们鉴别出两种与基底细胞癌相关的新变异。