沉默一个基因可抑制肺癌发展

 科学家认为，在从细菌到植物、昆虫和人类等生物中发现的“保守”基因，在物种间起着重要的生物学功能。以往对这些基因中的一个基因——Nitrilase 1（NIT1）的有限研究表明，它能抑制癌症的发展。

但是，美国托马斯杰弗逊大学Sidney Kimmel癌症中心的研究人员发现，与正常细胞相比，Nit1在普通肺癌细胞中是显著生产过剩的，而当Nit1被沉默时，肺肿瘤的生长受到抑制。

他们的研究结果发表在《Oncotarget》杂志上，首次描述了Nit1对非小细胞肺癌的生长与进展所起的作用。这项研究的高级研究员、托马斯杰弗逊大学Sidney Kimmel医学院的放射肿瘤学家卢波（音译，Bo Lu）表示，这些研究结果强有力地表明，Nit1可能是药物治疗一个必需的新靶标。

卢博士说：“现在，在大多数肺癌患者中，肿瘤对已有的疗法变得越来越有耐药性，从而使肺癌成为全世界最主要的癌症死亡原因。因此，亟待需要新的药物，Nit1抑制剂可能代表了一种新的药物策略。”

托马斯杰弗逊大学Sidney Kimmel医学院放射肿瘤学、药理学和实验治疗学教授Adam Dicker博士指出，这项研究是“旨在了解肺癌基本机制的研究，如何确定可能的新药物靶点”的一个很好的例子。

卢博士和他的同事们制备了一种小鼠模型，当小鼠基因组中存在或缺乏Nit1时，由于KRAS突变而发展出了肺癌。

利用由研究人员Jianke Zhang博士制备的缺乏Nit的小鼠模型，科学家将这些小鼠进行杂交，发现缺乏Nit1所致的肿瘤，比携带活跃Nit1基因的小鼠中形成的肿瘤小五倍。

他们还发现，Nit1在人肺癌组织和细胞系中是高度表达的，而在这些癌细胞中沉默Nit1，可降低癌细胞的生存率。

然后，研究人员测试了“抑制Nit1是否可增加顺铂（一种常用的肺癌化疗药物）在肺癌小鼠中的疗效”。卢博士说：“当Nit1被沉默后，癌症显著对顺铂变得更为敏感。这是一个发现的故事——一个错误的假设，带来了一种可能的新药物策略。”

目前，卢博士和他的同事们正继续研究Nit1表达和抑制背后的机制，及其在肺癌发展过程中对免疫监控的潜在影响。

近期还相继报道了几项肺癌研究重要成果。去年12月，美国德克萨斯大学阿灵顿分校（UTA）和华盛顿大学的研究人员，开发出一种新的，个性化的呼吸运动系统，利用数学模型来捕捉病人的肺部图像，能对被破坏的肿瘤提供更清晰、更精确的图像。今年1月份，在小鼠中开展的一项新研究表明，携带KRAS相关基因突变的癌症患者，可能受益于一种三联疗法——两种实验药物加上放射治疗。该研究结果发表在《Clinical Cancer Research》。同期，来自斯坦福大学医学院的研究人员在国际学术期刊《EMBO Molecular Medicine》发表一项研究指出，随着CRISPR/Cas技术的改进与成熟，将这种分子手术方法与传统手术、放疗和/或TKI治疗相结合，将有可能显著提高携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者的生存率。