首次获得2种致癌蛋白的3D视图

 最近，美国莱斯特大学的一个研究小组，对两个与许多类型癌症相关的蛋白质，第一次进行了详细的描述。

现在，莱斯特大学分子和细胞生物学实验室的这项研究，为科学家们开发一种药物靶定这种蛋白，提供了一个机会。

莱斯特大学带领这项研究的Cyril Dominguez博士说：“我的研究领域是结构生物学。我们所研究的蛋白质，称为Sam68和T-STAR，是非常相似的，Sam68的过度表达，已被证明与多种肿瘤的预后不良相关。我们的研究结果对‘Sam68如何特异性地结合其RNA靶标’提供了原子分辨率的细节。此外，我们表明，Sam68可形成一种从未被描述过的同型二聚体，并对于它在RNA剪接中的功能是至关重要的。”

“这是很重要的，因为这一基础研究为基于结构的药物设计方法，奠定了基础。如果我们能确定或设计某种特异性结合在二聚化界面的药物，我们就能防止这些蛋白质在细胞中的功能，这可能对新的癌症疗法产生深远影响。”

“既然我们对Sam68和T-STAR有了一个高分辨率的结构，并进行了高通量的结合测定，目前我们正在讨论与一个大的新药创制联盟合作，来筛选大范围的化合物库，抑制Sam68蛋白的功能。”

Dominguez博士的这项研究结果已发表在《Nature Communications》。他说：“感谢一项MRC职业发展奖项，我在2010开始了自己的研究实验室，我们在与其他已建立的实验室角逐。因此，这项成果是在在过去五年努力工作的奉献。”

我们知道，有很多蛋白质可致癌，其中最著名的一个蛋白是Ras，它直接导致所有癌症中的30%，并间接参与几乎所有的癌症。30多年来，科学家们一直未能成功地靶定它，但是去年，来自加拿大多伦多大学的研究人员，用一种实验性药物，“关掉”了这种蛋白。去年10月在《Nature Chemical Biology》发表的一项研究中，来自伦敦癌症研究所与卡迪夫大学、制药公司Merck Serono，以及英国癌症研究中心的商业部门——Cancer Research Technology合作，研制出了一种高度特异且具有良好特征的化学探针，它可以切断2个与癌症有关的重要蛋白，从而进一步阐述了这些蛋白对推动癌细胞增殖所发挥的作用。随后，来自新加坡和比利时的一个科学家团队，揭示了在肿瘤细胞中致癌蛋白MDM4水平提高的机制。该研究小组发现，这种机制可以受到反义寡核苷酸（ASOs）的干扰，以抑制肿瘤的生长。这项研究结果，发表在2015年12月份的《Journal of Clinical Investigation》杂志。