华东师范大学Cell子刊发表免疫新成果

 来自华东师范大学、耶鲁大学医学院的研究人员证实，11S蛋白酶体亚基PSME3是NF-κB的一个正前馈调控因子，对于在对抗细菌病原体的宿主防御中发挥重要作用。这一研究发现发布在1月14日的《Cell Reports》杂志上。

尽管当前可以获得各种类型的抗生素，细菌感染仍然威胁着全球的公共健康。更好地了解宿主免疫系统感知细菌病原体的机制有可能促成一些新方法来开发抗菌药物。细菌病原体可通过与细胞表面的Toll样模式识别受体互作，来激活各种促炎症细胞因子、杀菌剂和保护宿主免受病原体感染的酶相关的一些信号通路及基因转录，由此引发宿主反应。严密调控这些关键的信号通路对于免疫系统稳态至关重要。否则不适当或过度地激活免疫反应有可能导致诸如传染性休克和自身免疫等炎症性疾病。因此，鉴别出调控炎症反应的调控因子至关重要。

在这篇新文章中，研究人员报告了在巨噬细胞中一种从前未知的、通过Toll样受体(TLR)配体调控核转录因子κB（nuclear factorκB，NFκB）信号通路的前馈机制。在细菌感染过程中，巨噬细胞中的TLR配体通过NF-κB介导的转录上调了11S蛋白酶体亚基PSME3的表达。PSME3转而通过直接结合和导致NF-κB转录活性的一个负调控因子KLF2失稳定，提高了NF-κB的转录活性。与PSME3在NF-κB调控中发挥这种积极作用，以及NF-κB在对抗细菌感染的宿主防御中起重要作用相一致，造血细胞中缺失PSME3可导致宿主对细菌感染更敏感，同时提高了宿主组织中的细菌负担。

这项新研究鉴别出了PSME3的一个底物，阐明了一个依赖于蛋白水解，而独立于泛素的NF-κB调控机制，其对于宿主防御和天然免疫起重要作用。

NFκB是免疫应答、炎症反应和机体发育过程中的一种关键转录因子，对于多种基因表达的上调起关键作用。它在细胞中的定位与活力受到严格的调控。如果这些调节发生异常，就会导致微生物侵染、自身免疫疾病，发育异常和肿瘤等病理现象。近年来，NFκB的调控机制一直是研究的热点。

由华人科学家王荣福博士领导的一个研究小组，发现了NF-κB信号通路调控的一个关键蛋白：NLRX1蛋白，这一分子有可能在未来成为治疗癌症和传染性疾病的有效分子靶点。

2014年，徐安龙（Anlong Xu）教授领导中山大学生命科学学院的研究人员证实，在基底脊索动物中A20/ABIN通过改变泛素化蛋白，介导了NF-κB信号通路抑制。这一研究发现发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

2015年，中山大学的宋尔卫（Erwei Song）教授细胞质中鉴别出了一个与NF-κB互作的长链非编码RNA（LncRNA），并证实其可以阻断IκB磷酸化并抑制了乳腺癌转移。研究结果发表在Cancer cell杂志上。