科学家发现新的癌症药物靶标

 最近，由美国辛辛那提大学（UC）带领的一个国际研究小组首次表明，一种特异性的酶，负责感知GTP（一个能量源，促进癌细胞的失控生长）的有效供给。这项研究强调，这种酶有可能成为未来抗癌药物的一个治疗靶点。相关研究结果发表在1月7日的《Molecular Cell》杂志。

本文资深作者、UC医学院血液肿瘤部门助理教授Atsuo Sasaki和同事们表明， PI5P4Kβ酶（phosphatidylinositol-5-phosphate 4 -β）就一个燃油表上的箭头。这种酶可通过另一个信使感知和传达信号，在任何给定时间提供给细胞的GTP燃料量。直到现在，GTP传感器的分子身份仍不明确。

他说：“能量传感对癌细胞的成功扩散，是至关重要的。大量的GTP对于快速分裂的细胞来说是必需的，细胞需要知道提供给它们的燃料。如果我们能干扰PI5P4Kβ感知燃料可用性以及传达这一信息的能力，我们或许就可以减缓或停止肿瘤的生长，包括侵袭性的脑肿瘤——多形性胶质母细胞瘤，和已经转移到大脑的癌症。”

在这项研究中，Sasaki首次把PI5P4Kβ称为GTP浓度的分子传感器。最初，他和他的团队面对关于“是否存在GTP能量感知”的怀疑；然而，在各种项目的资助下，研究人员能够进行高风险的研究，并获得足够有前途的数据。

UC脑肿瘤中心医学顾问Ronald Warnick 指出：“这项研究是Atsuo Sasaki和UC脑瘤中心的另一个里程碑。这一发现使我们对癌症的能量机制，有了更好的认识。”

GTP——鸟苷三磷酸是细胞使用的其中一个能量分子。另一个是ATP（三磷酸腺苷）。ATP处理细胞大部分的能量需求，而GTP是蛋白质合成所必需的，是能够帮助指挥细胞内过程的一个信号分子。当GTP的水平增加，并被狂暴的癌细胞作为燃料时，它执行其主要目标的能力受到损害。

Sasaki和他的研究团队，将PI5P4Kβ作为一个GTP传感器，他们在实验室设置中表明，它能与GTP结合，并通过X射线结构分析，在原子水平上阐释了其识别GTP的分子机制。然后，他们设计了PI5P4Kβ突变细胞，这些细胞不能感知GTP浓度，因此，会损害PI5P4Kβ促进肿瘤生长的能力。

接下来，他们将使用药理学和分子生物学方法，在细胞培养物和动物肿瘤模型中靶定PI5P4Kβ。Sasaki说：“通过揭示PI5P4Kβ作为GTP传感器的作用，我们现在有了一个潜在的新治疗靶标。如果我们能找到某种药物，阻止PI5P4Kβ作为燃料的指标，我们就可以把这些侵袭性和悲剧性的癌症，带入能量耗尽的状态。”