Nature子刊：你的青春由表观遗传学做主

 科学家们首次在灵长动物中鉴定了调控青春期的基因网络，为人们展示了大脑对性发育过程的控制。这项研究发表在十二月十六日的Nature Communications杂志上。

锌指蛋白（ZNF）基因家族包含约八百个不同的基因。俄勒冈健康与科学大学和匹兹堡大学的研究人员发现，一些锌指基因在大脑神经内分泌中起作用，像刹车一样阻止下丘脑青春期相关基因的激活，直到童年时代顺利结束。这一机制可以防止青春期程序过早启动。

研究显示，一些锌指基因编码了抑制青春期起始的蛋白。这些发现可以帮助人们更好的理解，推动青春期过早开始的环境因素。青春期过早开始被称为性早熟，与卵巢癌、子宫癌、乳腺癌、心血管疾病和代谢疾病的发病率升高有关。

“深入了解大脑控制青春期起始的具体机制，有助于我们理解为何女孩更早进入青春期。这些知识为开发新疗法治疗性早熟奠定了基础，”文章第一作者Alejandro Lomniczi说。“我们认为，人工产品所含的化学物质以及其他环境因素（比如营养），会在表观遗传学上对抗ZNF这样的基因抑制子，进而加速个体的生殖发育。”

进一步研究表明，ZNF通过调动表观遗传学修饰机制发挥自己的抑制效应。这些蛋白抑制了青春期相关基因的转录，减少了它们启动子区域的H3K4me2，H3K4me2一般与基因活化有关。正因如此，ZNF可以在不影响遗传学编码的情况下，将环境信息传递给基因。

研究人员指出，在非人类灵长动物从青少年向青春期过渡的时候，下丘脑的“刹车”渐渐放松，GATAD1、ZNF573以及其他五种ZNF随之减少。他们利用基因治疗和动物模型进行研究，在还未进入青春期的雌性大鼠中，分别提升GATAD1和ZNF573在下丘脑的丰度，结果延迟了这些大鼠的青春期。

这项研究向人们展示，随着青春期开始ZNF的生产逐渐减少，控制青春期的“刹车”渐渐放松，性成熟就是这样开始的。