科学家“关闭”明星致癌蛋白Ras

 Ras被称为最常见的致癌蛋白，直接导致所有癌症中的30%，并间接参与几乎所有的癌症。30多年来，科学家们一直未能成功地靶定它，但是现在，来自加拿大多伦多大学的研究人员，可以用一种实验性药物，把这种蛋白“关掉”。

多伦多大学实验室医学和病理学系Michael Ohh教授指出：“几十年来，科学家们试图关闭这个叫做Ras的蛋白。但是，尽管他们付出了很多努力，我们最终也没有看到太多的进展。事实上，它已经被称为‘无成药性（undruggable）’的蛋白质。”

通常情况下，Ras可促进细胞的生长，但是在突变或发生异常时，它也可以导致细胞生长失控。其结果是，这种蛋白质是许多种癌症中的一个关键参与因子，并在超过90%的胰腺肿瘤中是突变的，这是一种最致命形式的癌症。

研究人员发现，另一种蛋白质——称为SHP2，可关闭Ras蛋白。Ohh说：“我们的实验室因癌症生物学的另一个领域而众所周知。但是在一名同事的要求下，大约五年前我们进入了Ras领域，在一种罕见形式的儿童白血病中研究突变。我们惊奇地发现，没有人将SHP2作为调节Ras的一个开关，Ras是可以被靶定的。”

通过与印第安那大学和多伦多大学健康网络的研究人员合作，该研究团队在患有胶质母细胞瘤（最常见和最侵袭性的脑肿瘤类型）的小鼠中检测了SHP2抑制剂。值得注意的是，该抑制剂将这些肿瘤减少了超过80%以上。

Ohh说：“该抑制剂的结果是令人难以置信的——我们被震惊了。没有哪种药物能产生这样的效果。”

研究人员将相关研究结果发表在近期的《Nature Communications》。

接下来，该小组将与北卡罗来那大学的癌症外科医生合作，治疗具有人胰腺癌的小鼠。如果SHP2抑制剂是有效的，研究人员将使用这一证据来支持未来的人类临床试验。

本文共同作者Yoshihito Kano表示：“除了作为一名研究人员之外，我也是一个胃肠病学家，我见过很多胰腺癌患者。即使是化疗，这些患者通常也会在一年内死亡，所以这种药物可能会改变我的病人的生活。”

但是他们的研究还处于早期阶段，Ohh和他的研究小组希望，他们的这一发现将在该领域开辟新的前景，并有可能改变癌症治疗。

Ohh说：“通过更好的理解这种致癌蛋白如何起作用，我们希望比以前更为精确地靶定它。最后，我们希望，其他研究人员可以基于我们的这一基础性成果，为患者提供更多的选择。”