北京大学发表癌症表观遗传学研究

 表观遗传学修饰可以在不改变DNA序列的情况下调控基因的活性。DNA甲基化是最常见的一种表观遗传学修饰，广泛参与了细胞对基因表达的控制，在细胞生长、细胞分化、细胞增殖和疾病状态中起到了关键性的作用。

P16 基因的DNA甲基化是癌症发展中最常见的事件之一。此前人们发现，P16失活会促进癌细胞的生长和转移，但还不确定P16 DNA甲基化是不是癌转移的驱动者。

北京大学肿瘤医院的研究团队日前证实，P16特异性DNA甲基化的确可以失活基因转录和促进癌转移。这一成果发表在十一月二十三日的Genome Biology杂志上，文章的通讯作者是北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所的邓大君教授和张宝珍副教授。

研究人员建立了一个P16特异性的DNA甲基转移酶（P16-dnmt）。研究显示，P16-dnmt转染HEK293T细胞能显著降低P16启动子活性，诱导P16 CpG岛甲基化和失活P16转录。

研究人员还将P16-Dnmt编码片段整合到一个表达可控的载体中，在GES-1和BGC823细胞系诱导P16特异性DNA甲基化。研究表明，P16特异性DNA甲基化能增强这些细胞的迁移和侵袭能力。P16突变的A549细胞系就不会出现这样的效果。上述实验结果在小鼠肺转移模型中得到了验证。此外，强制过表达P16能够逆转这些细胞的迁移表型。