2型糖尿病发展的关键分子

 最近，牛津大学和利物浦大学的研究人员，发现了某种遗传标记，可以用来理解人们患2型糖尿病的风险。相关研究结果发表在十一月九日的《Nature Genetics》杂志。延伸阅读：JCB：“好脂肪”可帮助控制2型糖尿病。

2型糖尿病是全世界疾病和死亡的一个主要原因，尽管目前的预防措施，但是发病率仍在上升。许多2型糖尿病患者将继续发展出并发症，如肾功能衰竭和失明。开发新的疾病预防措施和治疗方法，依赖于我们对疾病相关的基因、蛋白质和过程的更深刻理解。

牛津大学和利物浦大学的研究人员，与17个国家的同事们合作，旨在解决我们对糖尿病认识的不足之处。

本研究首先对200000多人的遗传数据，进行了大规模分析，其中四分之一是糖尿病患者。分析的重点是基因组中39个区域，之前已被证明与2型糖尿病风险有关。研究人员集中在特定的DNA序列改变——最有可能参与介导疾病风险，旨在确定这些变异的特殊之处是什么。在与一个调控蛋白（称为FOXA2，在基因表达开关中发挥重要的作用）相互作用的基因组位置中，他们发现了强烈的信号。

威康信托基金会高级研究员、牛津大学的Mark McCarthy说：“对于大部分的2型糖尿病相关基因组区域来说，遗传变异如何影响疾病风险，一直都不明确。通过更深刻地理解影响糖尿病风险的许多特定基因变化，我们首次检测到了某种信号，其指出了对2型糖尿病发展非常关键的分子。”

其中有一个区域，靠近MTNR1B基因（编码一种生理激素——褪黑激素的受体），研究人员能够将可能的致病位点，缩小到一个单一的变异。随后，研究人员能够重现整个作用机制，从这个变异，到胰腺胰岛素分泌细胞中褪黑素受体的表达变化。

本文第一作者Kyle Gaulton说：“我们能够识别影响2型糖尿病个体风险的DNA变异的具体特征：这是我们将遗传学发现与关键器官中的分子事件联系起来、并了解所涉及的生物过程的重要一步。”

威康信托基金会的高级研究员、利物普大学的Andrew Morris教授说：“我们的研究表明，确定可能的疾病相关突变，并评估它们对疾病相关组织的影响，可以进一步加深我们对‘2型糖尿病和其他复杂人类疾病的生物过程’的理解，为转化成临床应用提供了一条可行的途径。”