浙江大学Cell Research发表重要成果

 器官的大小决定是生物学中最吸引人的不解之谜之一。浙江大学的研究团队对此进行了深入研究，揭示了一个控制器官大小和肿瘤发生的关键回路。这项研究发表在八月十四日的Cell Research杂志上，文章的通讯作者是浙江大学生命科学研究院的赵斌教授。

Hippo信号通路在进化过程中非常保守，存在于果蝇、小鼠等多种生物中。最初人们在果蝇中发现，Hippo信号传导通过协调细胞增殖和细胞凋亡，起到控制细胞数量和器官大小的作用。后来有研究证明这条信号通路还能够调控干细胞更新及组织再生，特别是与癌症发生密切相关。探索Hippo信号通路不仅有助于进一步理解发育机制，对人类疾病的治疗也具有指导意义。

YAP基因是Hippo通路最主要的调控因子，YAP异常激活会使器官显著增大，而且这一过程与许多人类癌症有关。不过，人们对器官大小控制中的YAP活化机制还知之甚少。

研究人员发现，YAP信号传导通过一个依赖microRNA的正反馈回路维持。YAP直接诱导的miR-130a可以有效抑制VGLL4（YAP活性的抑制子），进而放大YAP信号。抑制miR-130a能够逆转Hippo通路失活诱导的肝脏增大，并且阻断YAP诱导的肿瘤发生。

进一步研究表明，miR-130a的功能与果蝇Hippo通路中的bantam相似，其作用靶标VGLL4相当于是果蝇的SdBP/Tgi。

这项研究揭示了Hippo通路控制器官大小和肿瘤发生的重要机制，为人们展示了一个进化保守的正反馈通路。