清华陈晔光JBC发表自噬新成果

 细胞的增殖、分化、迁移和死亡受到多种信号的调控，细胞生长因子TGFβ和Wnt介导的信号是其中最重要的两种信号，影响胚胎发育、器官形成、机体内平衡以及癌症和组织纤维化等疾病的发生。但对于这些信号通路调控细胞命运的分子机制并不十分清楚。

清华大学生命科学学院陈晔光教授，自2002年回国创建分子细胞实验室以来，一直从事细胞信号转导方面的研究，主要利用膜生物学、分子生物学、生物化学、细胞生物学和发育生物学等多学科技术手段研究TGF-β和Wnt信号的调控以及它们在胚胎发育、干细胞自我更新和分化、肿瘤形成和组织纤维化中的作用。先后在Science、Molecular Cell、Cell Stem Cell、Nature、Nat Cell Biol、JCB、Blood、PNAS、Cell Res、JBC等期刊上发表学术论文110多篇，主编的《分子细胞生物学》教材入选教育部”十二五国家级规划“教材。

最近，该课题组在国际著名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》发表题为“The Wnt signaling antagonist Dapper1 accelerates Dishevelled2 degradation via promoting its ubiquitination and aggregates-induced autophagy”的研究论文。这项研究对蛋白聚集体触发的自噬提供了新的见解，并揭示了Dapper1（Dpr1）在自噬过程中的促进作用。延伸阅读：云南大学张克勤研究组研究揭示一种自噬作用。

自噬（Autophagy）是一个调节的过程，可通过自噬体将细胞质材料（如蛋白质聚集体）吞噬并运输到溶酶体用于降解。Dapper1（Dpr1）——Dishevelled（Dvl）的一个互作蛋白，可通过溶酶体促进Dvl降解而拮抗Wnt信号。然而，其中的作用机制尚不清楚。

在这项研究中，该研究小组表明，Dpr1可促进Von Hippel-Lindau肿瘤抑制基因（VHL）介导的Dvl2泛素化及其自体吞噬性降解。敲除Dpr1可减小Dvl2与pVHL之间的相互作用，从而降低Dvl2的泛素化。Dpr1介导的Dvl2自体吞噬降解取决于Dvl2聚集。

此外，易发生聚集的蛋白Dvl2、p62和亨廷顿蛋白突变体Htt103Q以一种Dpr1依赖性方式促进自噬。这些蛋白质聚集体，可提高Beclin1-vps34相互作用以及Atg14l点的形成，从而表明聚集的蛋白质可刺激自噬起始。

泛素化对蛋白聚集诱导的自噬起始并不是很重要，因为泛素活化酶E1活性的抑制并没有阻止聚集体诱导的Atg14l点的形成。这些研究结果表明，Dpr1可通过pVHL促进Dvl2的泛素化，并调节蛋白聚集引起的自噬起始。