Science医学：长寿命的免疫治疗干细胞

 十多年前，研究人员在接受转基因淋巴细胞注射的患者中找到一种免疫细胞，称为T记忆干细胞。2月4日在《Science Translational Medicine》发表的一项研究中，研究人员发现，这一小部分干细胞不仅仍然存在，而且它们还会引起其他类型的T淋巴细胞。

美国国家癌症研究所的移植和免疫学专家Luca Gattinoni并没有参加这项研究，但是他指出：“这是首次在长达12年的一段时间内监测人类T记忆干细胞的克隆动力学。这为干细胞生存以及维持成人T细胞群的能力，提供了目前为止最好的证据。”

T记忆干细胞具有抗原特异性记忆——就像中心记忆和效应记忆T细胞，但却有许多初始T细胞的干细胞样特征，它们从来没有接触过外来抗原。这项新研究的负责人、San Raffaele Telethon基因治疗研究所的Luca Biasco指出：“它们处于原始细胞和记忆细胞的中间状态，将自我更新与分化潜能相结合。”

这些双重特性的细胞是在四年前由Gattinoni及其同事发现的，从此他们对于它们的治疗潜能产生了很大的兴趣。Gattinoni说：“基本上，这些细胞的优势在于，它们长期靠继承性转移和极其强大的增殖潜能生存。我们发现，与中央和效应记忆细胞相比，这些细胞更能够有效地抗击癌症和保持长期癌症退化。”

但是这些记忆干细胞被转移到人体之后是如何表现的，还是未知的。为了弄清这一点，Biasco及其同事研究了接受淋巴细胞注射的患者——外周血淋巴细胞或造血干细胞，这些细胞通过遗传学手段被修改为纠正一个导致严重联合免疫缺陷疾病（SCID）的突变。注射是在十多年前进行的，所以Gattinoni说：“这些新分析是用旧研究来解决新问题的一种聪明的方式。”延伸阅读：Blood：干细胞基因疗法的主要障碍得以解决。

利用不同时间间隔取自患者的血液样本，研究小组通过用于设计细胞的逆转录病毒载体独特整合部位，追踪了移植细胞和它们的后代。哥伦比亚大学外科学、微生物学和免疫学教授Donna Farber没有参与这项研究，他指出：“因为逆转录病毒基因整合在不同的基因组位点，它们实际上可以几十年都能在这些人体内跟随单个T细胞克隆。那真是太酷了。”

Biasco将细胞分成不同的T细胞亚群，发现T记忆干细胞群更可能与中央和效应记忆T细胞群共享整合部位标签，反之亦然。简单地说，这表明，十多年前的记忆干细胞移植，不仅保持为记忆干细胞（自我更新），而且也分化成中央记忆和效应记忆细胞。Biasco说：“这是这些克隆在体内很长一段时间保持活跃的最好证据，而且它们还产生其他子集。”

研究小组还发现，在过去的几年中，这些克隆的范围和平衡都保持相当稳定。Gattinoni解释说：“因为这些细胞的长期生存能力，我们总是会担心潜在的转化和致瘤性。”但是，Farber说，该小组已经证明：“在注射后，T细胞库并没有真正改变，从安全角度来看，我认为这是我们要知道的重要一点。”