提高1型糖尿病干细胞疗效的策略

 1型糖尿病是一种免疫介导的疾病，可导致胰岛素生产细胞胰腺β细胞的破坏。间充质干细胞（MSCs）具有强大的免疫调节特性，作为1型糖尿病和其他免疫性疾病的细胞疗法，已经获得了越来越多的关注。然而，MSCs通常缺乏归巢（homing）分子，从而在静脉注射之后阻碍了它们在炎症部位的定植。

最近，哈佛大学附属布莱根妇女医院（BWH）的研究人员，通过研究骨髓间充质干细胞（MSCs）这种对免疫相关疾病治疗很有效的细胞，发现了一种方法来增强和延长这些细胞在1型糖尿病临床前模型中的疗效。

该研究小组由哈佛医学院（HMS）教授、布莱根妇女医院皮肤病学和医学系的Robert Sackstein和哈佛医学院副教授、布莱根妇女医院医学系及移植研究中心的Reza Abdi共同带领，相关研究结果发表在本周的《Stem Cells》杂志。

在1型糖尿病中，人体的免疫细胞可消灭胰岛，胰岛素就是在那里产生。MSCs是一种具有强大免疫抑制和抗炎作用的成人干细胞。在糖尿病倾向小鼠（非肥胖糖尿病小鼠）进行的临床前试验中，研究人员曾发现，静脉注射MSCs可通过降低小鼠血液中的血糖水平来抑制胰腺损伤，而无需服用胰岛素，但是这些效果是暂时和有限的。

Sackstein及其研究小组推测，如果更多的MSCs被迫填充到胰岛里面，那么更多的胰岛可幸免于免疫破坏，从而产生一个更完整的糖尿病逆转。

MSCs通常缺乏一个关键的细胞表面粘附分子，称为HCELL，它可介导血液中细胞到组织炎症部位的归巢。直接将MSCs注射到胰岛并不可行，因为胰岛是脆弱的，当被操纵时会释放高毒性的酶。为了将MSCs静脉注射到免疫攻击的位点，研究小组设计了HCELL归巢分子，以将它们引向发炎的胰岛。

研究小组发现，给糖尿病小鼠施用装载HCELL的MSCs，会使MSCs停留在胰岛。结果是血管水平持续正常，从而消除了服用胰岛素的必要——糖尿病持续逆转。

这项研究的共同通讯作者Sackstein认为，虽然进一步研究MSCs的影响是有必要的，但是临床前研究代表了MSCs在1型糖尿病及其他免疫相关疾病治疗中潜在应用的一个重要步骤。