Science子刊：癌症热点通路的新解读

 TGF-beta一直是癌症生物学中的一个谜，因为它既有肿瘤抑制作用又能促进肿瘤的生长。密歇根大学的研究人员发现了一个能解释这种矛盾的关键基因，也为癌症治疗提供了一个新的潜在靶标。

TGF-β通路调控着细胞的增殖和迁移，与发育、再生和肿瘤生成有关。TGF-beta缺乏会使细胞生长失控，因此它被认为是一种肿瘤抑制子。然而TGF-beta的功能有时也会发生改变，促进肿瘤生长和癌症扩散。研究人员指出，Bub1是在这一过程中调控TGF-beta受体的关键基因，这项研究发表在一月六日Science Signaling杂志上。

“Bub1的这种作用令我们感到非常意外，” 这项研究的领导者，密歇根大学的Alnawaz Rehemtulla教授说。

“Bub1在细胞分裂中的作用广为人知，不过这是首次将Bub1与TGF-beta联系起来。我们认为，Bub1可以解释TGF-beta在肿瘤起到的矛盾作用，”他补充道。

密歇根大学的研究人员对调控TGF-beta受体的基因进行了筛选。他们在肺癌和乳腺癌细胞中筛查了人类基因组的720个基因，发现Bub1在TGF-beta信号传导中有着很强的作用效果。

在细胞准备分裂的时候，激酶Bub1负责让染色体正确排列，进而控制细胞的增殖。研究显示，Bub1能结合到TGF-beta受体上，启动侵袭性的细胞生长。当研究人员阻断Bub1的时候，TGF-beta通路被完全关闭。

TGF-beta在侵袭性癌细胞中起到了重要的作用，而Bub1在多种不同类型的癌症中高水平表达。因此开发靶标Bub1的药物有望对多种癌症产生影响。目前研究人员已经开发了一个靶标Bub1的化合物，不过这个化合物还没有进入临床试验。初步研究表明，这种Bub1抑制剂能够高度特异性地靶标Bub1，不危害细胞的其他部分。

“在癌症中研究基因表达的时候，Bub1的表达水平能排进前五。此外，Bub1表达水平与肺癌和乳腺癌患者的预后情况有关。只是我们之前一直不知道这其中的原因。现在发现Bub1与TGF-beta之间的关联，我们就离关闭这一通路更近了一步，”Rehemtulla说。