PNAS：一些HIV疫苗为何产生反效果？

 被设计用于防御HIV的疫苗可能会产生反效果，并导致感染率增加。这个不幸的结果在多个疫苗临床试验中已被观察到。

美国埃默里大学Yerkes国家灵长类动物研究中心的科学家，最近发表的一项研究结果，对这种适得其反的效果做出了一个简单解释：疫苗接种可以提高作为病毒靶点的免疫细胞的数量。在HIV传播的非人灵长类模型中，门户粘膜组织中病毒靶细胞的水平越高，感染风险就越高。

相关研究结果发表在最近的《PNAS》杂志，建议疫苗研究人员在评估潜在的HIV/AIDS疫苗时，可能需要避开那些在粘膜组织中激活过多靶细胞的疫苗。

本文资深作者、Yerkes国家灵长类动物研究中心微生物学和免疫学主任Guido Silvestri说：“为什么很难研制出AIDS疫苗？其中一个原因就是，病毒正好会感染任何疫苗应该诱导的那些免疫系统细胞。”

Silvestri也是埃默里大学医学院病理学和实验医学教授、以及乔治亚研究联盟杰出学者。本文第一作者是资深研究专家Diane Carnathan博士，来自Wistar研究所、Inovio制药和宾夕法尼亚大学的同事也参与了此项研究工作。

大部分HIV/AIDS疫苗研究一直都专注于开发某种疫苗，刺激抗病毒T细胞。T细胞根据其表面存在的分子而被分为两大类。CD8是“杀伤”细胞的标记，而CD4则是“辅助”细胞的标记。CD4+ T细胞已知是HIV和SIV（猴免疫缺陷病毒）感染的主要对象，而一些研究则提出，CD8+ T细胞可能在控制感染的过程中很有应用价值。

在这项研究中，研究人员用5种不同的疫苗组合使恒河猴获得免疫性，这些疫苗编码仅存在于病毒内的SIV蛋白。本实验策略目的是检测细胞介导免疫的效果，而不用刺激中和性抗体的产生，科学家称之为“简化方法”。

恒河猴先接受一个初始免疫，随后，在16和32周后进行两次加强注射。然后，这些恒河猴被暴露于重复的、低剂量的直肠内SIV挑战，每周一次，最多15次。一般来说，免疫治疗并没有预防SIV感染。而所有免疫的恒河猴具有可检测到的循环“杀伤”CD8+细胞，这些细胞和预防感染之间并没有相关性。

然而，Silvestri说，最重要的结果在于，被感染的恒河猴在挑战之前其直肠活检就显示较高水平的活化CD4+T细胞。

他解释说：“这项研究表明，如果一种疫苗可诱导粘膜组织中高水平的活化CD4+ T细胞，那么疫苗的任何潜在保护作用都可能会受到阻碍。”

该研究详述了疫苗开发方面HIV所提出的独特挑战，也强调了追求疫苗概念的重要性，以及引起强烈抗病毒免疫反应、而不会增加病毒门户入口中CD4+T细胞数量的产品。