Cancer cell：抗癌向着miRNA开炮

 一种叫做3q26.2扩增子（amplicon）的遗传异常可造成真正的破坏。事实上，它是在许多癌症，包括卵巢癌和乳腺癌中都能看到的一种最常见的染色体畸变。

来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员相信，他们有可能找到了一种分子方法来终止3q26.2的破坏力。通过操控这一扩增子的组成部分——称作为miR569的非编码microRNA (miRNA)，科学家们促进了体内外的癌细胞死亡。这项研究刊登在本月的《癌细胞》（Cancer cell）杂志上。

miRNAs是近年发现的大约包含21-22个核苷酸、以序列特异性方式调控基因表达的一类短链非编码RNA分子。研究表明，miRNA参与了多种生物学过程，包括发育、分化、凋亡、脂肪代谢、病毒感染和癌症等。

miRNAs通过特异性基因沉默导致靶mRNA降解，抑制蛋白质的合成或在细胞分化、发育和凋亡等关键时期调控了转录后的基因表达。研究发现一些miRNAs作为诱癌基因参与了恶性肿瘤的发生和发展，而另一些则可作为抑癌基因参与控制了恶性肿瘤的形成。

该研究的领导者、MD安德森癌症中心系统生物学教授及主任Gordon Mills博士说：“小分子非编码miRNAs代表了还未充分进行探索的一些遗传异常靶点以及新兴的治疗靶点(延伸阅读：Nature：瞄准miRNA的抗癌火箭炮 ）。miR569在部分原因由于3q26.2扩增子导致了一组卵巢癌和乳腺癌中过表达，我们证实miR569可以影响细胞的生存和增殖。”

为了阻止3q26.2倾向导致分子混乱，首先必须改变肿瘤蛋白TP53INP1的表达水平。

Mills说：“研究结果清楚地表明，在体内外TP53INP1是miR569的一个关键靶点。miR569水平增高随后会导致TP53INP1水平降低，这与卵巢癌患者结局恶化有关联。”

而当“沉默”或是降低miR569表达时，TP53INP1水平增高，生存情况得到改善。实际上，靶向miR569可使得过表达它的卵巢癌和乳腺癌细胞对常用化疗药物顺铂（cisplatin）敏感，从而影响了其疗效。

Mills说：“发现miRNAs是RNA稳定性和翻译的有力调控因子，改变了我们对于蛋白质水平调控机制的认识，并进一步为从前被视作为‘无药可及’的许多靶点提供了一条治疗途经。”