Nat Medi：心血管疾病患者的新希望

一项最新研究表明，一种控制新血管生长的蛋白质，可能减少心血管疾病对患者腿部的影响，包括腿部溃疡、坏疽和截肢的风险。

这项研究由波士顿大学医学院和诺丁汉大学等处的研究人员带领，集中研究信号蛋白——血管内皮生长因子（VEGF）在外周动脉疾病（peripheral arterial disease，PAD）中的作用。

这项研究发现，不同于其他人，有动脉疾病症状的患者，没有产生刺激他们腿部心血管生长所必需的VEGF正确形式，将其置于更大的截肢风险之中。

PAD是腿部截肢一个最常见的原因。股动脉被一种脂肪沉积阻塞，从而导致局部缺血——或者供血不足。在最严重的情况下，腿部组织开始死亡，称为坏疽，小腿可能需要被截肢。

这项新研究，包括诺丁汉大学癌症生物学部门的David Bates教授，发表在最近的《自然医学》（Nature Medicine）杂志，发现一些患者可能处于较高的截肢风险之中，因为他们产生的VEGF类型，能够阻断血管生长而不是刺激它。

Bates教授说：“PAD是一种相当常见的疾病，但是并不是所有的患者都将表现出症状。如果你选取一组70岁的老者，在他们死后研究他们腿部的血管，有相当高比例的人表现出有堵塞。然而，在很多情况下，其他血管将会在阻塞的动脉周围生长以进行补充。

“在许多患者当中，特别是那些糖尿病患者，我们没有看到血管再生长，对于那些PAD很难治疗的患者，有时候甚至会导致截肢。”

10年前，Bates教授发现，VEGF有两种形式——促血管生成VEGF（VEGF-Aa），刺激新血管的生长；抗血管生成VEGF（VEGF-Ab），抑制新血管的发展。

研究人员发现，在PAD患者中，虽然VEGF被触发，但它不形成新的血管来抵消动脉堵塞的影响。相反，它激活白血细胞，以产生VEGF的错误类型——抗血管生成形式。

研究还表明，在实验室的肥胖和糖尿病小鼠中，通过给它们服用一种抗生成血管VEGF的抗体，能够抑制这种影响，研究人员正着手于开发一种类似的抗体用于人类。

该抗体可以用来治疗PAD患者，经过几个月的疗程，他们的腿部新血管重新长出来。高水平的VEGF促血管生成形式，也可能与疼痛增加、肿瘤生长以及肾脏疾病有关。因此，研究人员正在研究，是否他们可以将VEGF形式的生产，从其抗血管内皮生长形式，直接切换到促血管生成形式，同时不影响它在其他部位的表达。

英国心脏基金会（BHF）高级研究顾问Shannon Amoils博士指出：“这项研究，部分是由BHF资助，揭示了外周动脉疾病患者的一个可能的新治疗靶点——VEGF-Ab。可以通过操纵这一靶点，来帮助提高缺氧腿部的血液供应，降低这类患者截肢的机率。”